統合失調症の作業記憶ネットワーク機能障害に関わる錐体ニューロン投射タイプの同定

精神分裂症工作记忆网络功能障碍中锥体神经元投射类型的鉴定

• 批准号: 20K16644
• 负责人: 坪本 真
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16644/
• 关键词: SATB2; FEZF2; TBR1; FOXP2; 死後脳研究; 転写因子; 作業記憶; SATB2; FEZF2; TBR1; FOXP2; 死後脳研究; 転写因子; 作業記憶

統合失調症患者と対照者のペア20組の死後脳それぞれの背外側前頭前野(DLPFC)および一次視覚野(V1)の灰白質から2021年度に抽出したRNAを用いた。症例の各領域から得られたRNAサンプルを用いて、すでに発現定量したFEZF2およびSATB2に加えTBR1およびFOXP2のmRNAの発現を定量した結果、TBR1はDLPFCにおいて1.6%、V1では20%増加していることが判明した。疾患、性別を固定効果、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RNA integrity number(RIN)を共変数とした共分散分析の結果、疾患の影響はDLPFC(F1,33=0.02, P=0.89)、V1 (F1,33=0.29, P=0.60)ともに有意性は検出されなかった。また共分散分析における性別、年齢、保存期間、皮質サンプルのpH、RINの影響を調べたところ、DLPFCでは性別(F1,33=4.3, P=0.046)およびRIN(F1,33=13.7, P=0.001)、V1ではRIN(F1,33=68.5, P<0.001)の有意な影響が検出された。また、統合失調症のDLPFC、V1それぞれにおいてTBR1の発現に対する死亡時の抗精神病薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピンおよび抗てんかん薬の使用や死因としての自殺の有意な影響は認められなかった。一方、FOXP2は、DLPFCにおいて5.2%、V1では38%増加していることが判明した。FOXP2に関しては現在統計解析を行っている。

RNA分别从2021年的灰质中提取，分别为20对精神分裂症患者和对照组的背侧前额叶皮层（DLPFC）和原发性视觉皮层（V1）。使用从该病例的每个区域获得的RNA样品，我们除了已经表达的FEZF2和SATB2外，还量化了TBR1和FOXP2 mRNA的表达，发现DLPFC中TBR1的表达增加了1.6％，V1中的TBR1增加了1.6％。协方差的分析与疾病和性别固定效应，年龄，保留期，皮质样本pH和RNA完整性数（RIN）相协变量，并且在DLPFC中没有检测到疾病影响的显着性（F1,33 = 0.02，P = 0.89），P = 0.89）或V1（F1,33 = 0.29，P = 0.29，P = 0.60）。此外，当我们研究性别，年龄，保留周期，皮质样本的pH和RIN在协方差分析中的影响时，我们检测到性别（F1,33 = 4.3，p = 0.046）和RIN（F1,33 = 4.3，P = 0.046）和RIN（F1,33 = 13.7，P = 0.001）在DLPFC和RIN（p = 0.001）中（p = 0.001）。此外，抗精神病药，抗抑郁药，苯二氮卓类药物和抗癫痫药在死亡或自杀中没有显着影响，因为在精神分裂症中DLPFC和V1中TBR1的表达观察到了死亡原因。同时，发现DLPFC的FOXP2在V1中增加了5.2％，而FOXP2增加了38％。目前正在针对FOXP2进行统计分析。