Development of helical promoter sequence and its application for bioactive peptides.

螺旋启动子序列的开发及其在生物活性肽中的应用。

基本信息

批准号：
20K06958
负责人：
三澤隆史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ペプチドは人体の構成要素の一つであり、受容体やホルモンなどの機能性分子として生体内で様々な機能を果たしている。そのため、ペプチドに着目した化学・生化学的研究が広く進められている。近年では、タンパク質間の相互作用を阻害するペプチドの開発や、膜透過ペプチド(CPP, Cell-penetrating peptide)を利用したマクロ分子の細胞内導入法といった応用研究が報告され、ペプチド分子の機能化は魅力的な研究課題の一つである。ペプチドが機能を発揮するためには機能発現に必要な官能基が空間的に適切な位置に配置されることが必要である。そのため、ペプチド自体の構造を制御する方法論の確立は機能性ペプチドの開発のために必須である。合成ペプチドを用いて天然タンパク質の構造モチーフを具現化するアプローチについて、最も進められているのがヘリカル構造の構築である。代表者はこれまでに、安定なヘリカル構造を形成するペプチドをテンプレートとして、天然アミノ酸からなるペプチドに連結することで、ペプチド全体のヘリカル構造が誘起されることを見出している。そこで、本研究では、生理活性ペプチドのヘリカル構造を安定化する構造修飾およびペプチドの細胞膜透過性向上を志向した細胞膜透過性ペプチドの連結を行い、細胞内で機能しうる生理活性ペプチドの開発を行なった。その結果、核内受容体の一つであるビタミンD受容体のコアクチベータとの相互作用を阻害する新規ヘリカルペプチドの開発に成功した。本ペプチドは、細胞内でVDRの転写活性化を阻害し、VDRの標的遺伝子発現を抑制することを明らかにした。

肽是人体的组成元素之一，在体内作为受体、激素等功能分子发挥着多种功能。因此，以肽为重点的化学和生物化学研究正在被广泛开展。近年来，应用研究不断被报道，例如抑制蛋白质之间相互作用的肽的开发以及利用穿膜肽(CPP)将大分子引入细胞的方法，并且肽分子的功能化变得越来越重要。有吸引力的研究课题之一。为了使肽发挥其功能，必须将表达功能所需的官能团排列在适当的空间位置。因此，建立控制肽本身结构的方法对于功能肽的开发至关重要。在利用合成肽体现天然蛋白质结构基序的方法中，最先进的方法是构建螺旋结构。研究人员迄今为止发现，通过使用形成稳定螺旋结构的肽作为模板，将其与天然氨基酸构成的肽连接起来，可以诱导整个肽的螺旋结构。因此，在本研究中，我们通过对生物活性肽的螺旋结构进行结构修饰并将其与细胞膜渗透性肽连接来开发可以在细胞内发挥作用的生物活性肽，旨在提高肽的细胞膜渗透性。结果，我们成功开发了一种新的螺旋肽，可以抑制与维生素 D 受体（核受体之一）的共激活剂的相互作用。研究表明，该肽可抑制细胞内VDR的转录激活，并抑制VDR靶基因的表达。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ビタミンD受容体の転写機能を調節する新規ペプチドフォルダマーの開発

开发调节维生素 D 受体转录功能的新型肽折叠体

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
三澤隆史
通讯作者：
三澤隆史

Development of a penetratin-conjugated stapled peptide that inhibits Wnt/β-catenin signaling

开发抑制 Wnt/β-连环蛋白信号传导的穿透蛋白缀合的钉合肽

DOI：
10.1016/j.bmc.2022.117021
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsuchiya Keisuke;Kiyoshi Masato;Hashii Noritaka;Fujita Minami;Kurohara Takashi;Ishii;Fukuhara Kiyoshi;Misawa Takashi;Demizu Yosuke
通讯作者：
Demizu Yosuke

Structural development of helix-stabilized Block peptides for intracellular delivery of siRNA

用于 siRNA 细胞内递送的螺旋稳定嵌段肽的结构开发