発達期視床におけるヒゲ経験依存的シナプス再編の神経活動依存性の解析

发育中丘脑胡须经验依赖性突触重组的神经活动依赖性分析

• 批准号: 20K06862
• 负责人: 河村 寿子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06862/
• 关键词: 視床; 生後発達; 神経活動; DREADDs; シナプス刈り込み; シナプスリモデリング; シナプス再編成; シナプス; リモデリング; 発達

所属研究室内外の先行論文および未発表データから、PrV2由来の内側毛帯と視床VPmニューロン間のシナプス結合においてマウスの生後12-15日目(P12-P15)がヒゲ抜去に対する臨界期であり、この期間のヒゲ抜去はシナプス強化と刈り込みを障害することが知られていたが、その前後の時期の入力線維PrV2およびシナプス後細胞VPmニューロンの神経活動がPrV2-VPmシナプスの選択的強化と刈り込みに及ぼす作用は不明であった。これまでに、抑制性DREADDs(hM4D(Gi))を発現するAAVを生後0-2日目の新生マウスのPrV2・VPm（シナプス前・後細胞)に発現させ、P8-P11、P12-P15、P16-P19の各期間にCNOを腹腔投与することによって神経活動を時期特異的に抑制し、その後P21以降まで通常飼育したのちに、PrV2-VPmシナプス伝達を電気生理学的に解析した。その結果、P12-P15ではPrV2とVPmいずれの神経活動抑制もシナプス刈り込みを障害したが、P8-P11ではPrV2の活動抑制でのみシナプス刈り込みが障害されるという結果が得られ、PrV2-VPmシナプスの刈り込み過程に、PrV2の活動にのみ依存する時期が存在することが示唆された。しかしながら、P8-P11に行ったVPmの活動抑制の影響が、P21以降のシナプス解析までの期間にマスクされた可能性も考えられたため、P8-P11でのVPm活動抑制直後のP12-P13でシナプス伝達を解析した。その結果、P12-P13においてもシナプス刈り込みが正常であることを確認した。また、発達時期およびPrV2とVPm毎の活動抑制で残存する多重支配シナプスの由来に関する形態学的解析は、DREADDsを発現したPrV2ニューロン由来のシナプス終末を可視化するために新たなAAVを入手して現在も進行中である。

根据之前的论文和我们附属实验室内外未发表的数据，我们发现小鼠出生后12-15天（P12-P15）是PrV2衍生的内侧丘系和丘脑VPm神经元之间突触连接胡须去除的关键时期在此期间去除胡须。已知输入纤维PrV2和突触后细胞VPm神经元在此前后的神经元活动损害突触强化和修剪，但神经活动对PrV2-VPm突触选择性强化和修剪的影响尚不清楚。有。到目前为止，我们已经在出生后0至2天的新生小鼠的PrV2和VPm（突触前和突触后细胞）中表达了表达抑制性DREADD（hM4D（Gi））的AAV，从P16到P19的各个时期，通过腹腔内施用CNO以特定时期的方式抑制神经元活动，然后将小鼠保持在正常条件下，直到P21及其后，并对PrV2-VPm突触传递进行电生理学分析。结果，在 P12-P15，抑制 PrV2 和 VPm 神经元活动都会损害突触修剪，但在 P8-P11，突触修剪仅通过抑制 PrV2 活性和 PrV2-VPm 突触而受到损害。这些结果表明，存在修剪过程中仅取决于 PrV2 活动的一段时期。然而，在从P21到突触分析期间，在P8-P11处进行的VPm活性抑制的效果可能被掩盖，因此在P8-P11处的VPm活性抑制之后立即在P12-P13处检测到突触传递。分析了。结果，我们确认即使在 P12-P13 时突触修剪也是正常的。此外，目前正在通过获得新的 AAV 来对源自表达 DREADDs 的 PrV2 神经元的突触末端进行可视化，从而对由于每个 PrV2 和 VPm 的活动抑制而保留的多个神经支配突触的发育时期和起源进行形态学分析。也在进行中。

项目成果

発達期視床ヒゲ領域シナプス結合の選択的強化と単一支配の獲得における視床ニューロン神経活動の役割

丘脑神经元的神经活动在选择性加强突触连接和获得发育中的丘脑须区域的单一神经支配中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 中山寿子;宮田麻理子
• 通讯作者: 宮田麻理子

社会性ストレスによる視床シナプス結合の改編

社会压力对丘脑突触连接的重组

• 发表时间: 2022
• 作者: 中山寿子;宮田麻理子
• 通讯作者: 宮田麻理子

Spike firing attenuation of serotonin neurons in learned helplessness rats is reversed by ketamine

氯胺酮可逆转习得性无助大鼠血清素神经元的尖峰放电衰减

• DOI: 10.1093/braincomms/fcab285
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hashimoto Kouichi;Yamawaki Yosuke;Yamaoka Kenji;Yoshida Takayuki;Okada Kana;Tan Wanqin;Yamasaki Miwako;Matsumoto;Kubo Reika;Nakayama Hisako;Kataoka Tsutomu;Kanematsu Takashi;Watanabe Masahiko;Okamoto Yasumasa;Morinobu Shigeru;Aizawa Hiden
• 通讯作者: Aizawa Hiden

An Autism-Associated Neuroligin-3 Mutation Affects Developmental Synapse Elimination in the Cerebellum

自闭症相关的 Neuroligin-3 突变影响小脑发育性突触消除

• DOI: 10.3389/fncir.2021.676891
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.5
• 作者: Lai Esther Suk King;Nakayama Hisako;Miyazaki Taisuke;Nakazawa Takanobu;Tabuchi Katsuhiko;Hashimoto Kouichi;Watanabe Masahiko;Kano Masanobu
• 通讯作者: Kano Masanobu

社会性ストレスによる視床シナプス結合の改編

社会压力对丘脑突触连接的重组

• 发表时间: 2022
• 作者: 中山寿子;宮田麻理子
• 通讯作者: 宮田麻理子