高齢者の認知機能を活性化する最適な嗅覚刺激法の開発研究

激活老年人认知功能的最佳嗅觉刺激方法的研究与开发

基本信息

批准号：
21K11717
负责人：
内田さえ
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11717/
关键词：
嗅覚認知機能コリン作動性神経血流注意機能

项目摘要

本研究は，高齢者の認知機能低下の早期検出および，認知機能の活性化に最適な嗅覚刺激法の開発を基礎および臨床の双方から目指す．基礎研究では，認知症で脱落するコリン作動性神経系が，嗅覚脳領域の血流反応に与える影響を調べる．臨床研究では快・不快な匂いと認知機能との関連を調べるとともに，嗅覚刺激が認知機能を活性化する可能性を検討する．2022年度は，第一に嗅球に投射するコリン作動性神経機能の老化過程の研究を進めた．成熟ラットでは，脳内ニコチン性受容体（α4β2型）の活性化が嗅覚刺激による嗅球の血流応答を増大させる．このニコチン性受容体を介する嗅球血流応答の増大反応は，老齢ラットで低下することを明らかにした．ニコチン性受容体の機能低下が高齢者や認知症における嗅覚低下の一因となる可能性が示唆された．この成果を英文論文として発表した．第二に嗅球からの情報を受け取り統合する梨状皮質に着目してアセチルコリン放出機能を調べた．成熟ラットの梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量をマイクロダイアリシス法とHPLC-ECD法により測定した．梨状皮質に投射するコリン作動性神経の起始核である前脳基底部（ブローカの対角帯核の水平脚）の化学的刺激は，梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量を増加させることが示された．梨状皮質は異なる嗅覚受容器からの情報の統合や嗅覚記憶の固定化に関わる嗅覚脳領域である．本研究で明らかとなった梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出機能は，梨状皮質における嗅覚情報伝達の制御に関わることが予想される．コリン作動性神経系に着目して嗅覚刺激法の開発を行う本研究は，認知症の早期発見と予防に嗅覚刺激を実用化するための科学的基盤となる．

本研究旨在从基础和临床角度开发一种最适合早期发现老年人认知衰退并激活认知功能的嗅觉刺激方法。基础研究将检查痴呆症中丧失的胆碱能神经系统对嗅觉脑区血流反应的影响。在临床研究中，我们将研究令人愉快和不愉快的气味与认知功能之间的关系，并研究嗅觉刺激激活认知功能的可能性。 2022年，我们首先重点研究投射到嗅球的胆碱能神经功能的衰老过程。在成年大鼠中，大脑中烟碱受体（α4β2 型）的激活会增加嗅球对嗅觉刺激的血流反应。我们发现，老年大鼠中烟碱受体介导的嗅球血流反应的增加有所减少。有人认为，烟碱受体功能下降可能是老年人和痴呆症患者嗅觉下降的一个因素。该成果以英文论文形式发表。其次，我们关注了梨状皮层，它接收并整合来自嗅球的信息，并研究了其乙酰胆碱释放功能。通过微透析和HPLC-ECD测量成年大鼠梨状皮层释放的细胞外乙酰胆碱的量。研究表明，对基底前脑（布罗卡斜核的水平腿）（投射到梨状皮层的胆碱能神经元的起源）进行化学刺激可以增加梨状皮层释放的细胞外乙酰胆碱的量。梨状皮层是嗅觉大脑区域，参与整合来自不同嗅觉受体的信息并巩固嗅觉记忆。本研究揭示的梨状皮层的细胞外乙酰胆碱释放功能有望参与梨状皮层嗅觉信息传递的控制。这项研究以胆碱能神经系统为重点，开发了嗅觉刺激方法，将为嗅觉刺激的实际应用以早期发现和预防痴呆症提供科学依据。