危険ドラッグとして乱用されるオピオイド系薬物の実質的なリスク評価研究

阿片类药物作为危险药物滥用的实质性风险评估研究

• 批准号: 21K10410
• 负责人: 淺田 安紀子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Institute of Public Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10410/
• 关键词: 危険ドラッグ

既存の規制薬物に類似した化学構造を有する『危険ドラッグ』の乱用は、大きな社会問題のひとつである。本研究では、危険ドラッグの中でも中枢神経抑制作用を有するオピオイド系薬物を対象として、複数の系による薬理活性の評価及び分解物・ヒト代謝物の同定を実施する。さらに分解物・代謝物についても薬理活性評価を実施し、生体内での構造変化を考慮したオピオイド系薬物の危険性について総合的な評価を行うことを目的としている。前年度までにヒトリコンビナント受容体を用いた機能評価試験によって受容体アゴニスト活性を確認した８種類のオピオイド系薬物について、原理の異なる評価系において一部の化合物のアゴニスト活性がうまく測定できない問題が生じていた。本年度はまず、その問題の解決を試みた。原因としてオピオイド系薬物溶液の濃度および溶媒（ジメチルスルホキシド）濃度、希釈系列の倍率設定もしくは用いた細胞のロットの違いによる影響が疑われたため、条件を変更しながら再度同じオピオイド系薬物の活性評価を複数回実施、結果の比較を行った。この際、うまく測定できなかった細胞とは異なるロットの細胞を用いて比較試験を実施したところ、細胞のシグナル応答について明確に差が生じることが判明した。同じロット間で再現性がみられたことから、測定の問題は細胞のロットに起因するものであると考えられた。次年度はオピオイド系薬物の合成・活性評価数の増加に取り組み、その中から選定したモデル化合物を用いて分解物の探索・同定を行う予定である。

滥用化学结构与现有管制物质相似的“危险药物”是主要社会问题之一。在本研究中，我们将使用多个系统评估其药理活性，并鉴定阿片类药物的降解产物和人体代谢物，这些药物在危险药物中具有中枢神经系统抑制作用。此外，我们还将评估分解产物和代谢物的药理活性，目的是综合评估阿片类药物的危险性，同时考虑体内的结构变化。对于去年通过人重组受体功能评价试验确认其受体激动剂活性的八种阿片类药物，存在以下问题：使用基于不同评价体系的评价体系无法成功测定某些化合物的激动剂活性。原则。今年，我们首先尝试解决这个问题。原因被怀疑是阿片类药物溶液的浓度、溶剂（二甲基亚砜）的浓度、稀释系列的放大倍数设置或所使用的细胞批次的差异，因此我们重新评估了相同的活性阿片类药物同时改变条件进行了多次测试并对结果进行了比较。此时，使用与无法成功测量的细胞不同批次的细胞进行对比测试，发现细胞的信号响应存在明显差异。由于在同一批次之间观察到了再现性，因此认为测量问题是由细胞批次引起的。明年，我们将努力增加阿片类药物合成和活性评估的数量，并使用选定的模型化合物来寻找和识别降解产物。

项目成果

鏡像異性体を区別した5F-EDMB-PICAの代謝経路の推定

5F-EDMB-PICA区分对映体的代谢途径估计

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中 未紗;東 雄貴;淺田 安紀子;田上 貴臣;土井 崇広
• 通讯作者: 土井 崇広

危険ドラッグは過去のもの？

危险药物已成为过去吗？

鏡像異性体を区別した5F-EDMB-PICAの代謝経路の推定

5F-EDMB-PICA区分对映体的代谢途径估计

• 发表时间: 2023
• 作者: 田中 未紗;東 雄貴;淺田 安紀子;田上 貴臣;土井 崇広
• 通讯作者: 土井 崇広

危険ドラッグは過去のもの？

危险药物已成为过去吗？