ムコ多糖症患者に生じるガーゴイル様顔貌の発症メカニズムの解明と新規治療法の開発

阐明粘多糖贮积症患者出现石像鬼样面部外观的机制并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
21K10136
负责人：
中尾一祐
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10136/
关键词：
ムコ多糖症 CNP 顎変形症

项目摘要

ムコ多糖症（MPS）はリソソーム内のムコ多糖加水分解酵素の先天的欠損によりグリコサミノグリカンが蓄積し，低身長や全身の組織の肥大化，機能障害などを生じる進行性の疾患である．顎顔面形態においては，平らな鼻や眼間離開，厚い口唇などを特徴とする特異様顔貌を認めることで知られている．今回われわれは，ムコ多糖症モデルマウスを用いて顎顔面解析を行い，顎顔面形態異常について検討を行った。昨年度はムコ多糖症モデルマウスと野生型マウスの12週齢のμCT画像を用いた。μCTデータの解析はRichtsmeierらによって報告された計測点を用い、6つの距離計測項目を設定し計測を行った。また、Arronらによって報告された頭蓋骨上に27個の計測点および下顎骨上に22個の計測点を用い、これらの計測点の平均三次元座標を使用するEDMA法（Euclidean distance matrix analysis）を用い、顎顔面計測を行った。解析結果ではムコ多糖症モデルマウスにおいて上顎骨を中心に矢状方向への有意な劣成長を認めた。反対に，頭蓋骨幅径はWTマウスと比較し大きかった．ヒトと同様に，ムコ多糖症モデルマウスにおいても顎顔面形態異常を認めた。今年度は顎顔面形態異常の発症原因の解明のために、中顔面の成長に重要とされている蝶形骨間軟骨結合部（ISS）と蝶後頭軟骨結合部（SOS）を中心に組織学的検討解析を行った。ムコ多糖症モデルマウスではISSおよびSOSの形態異常を認め、特に中心部の静止層における軟骨細胞の形態異常を認め、それにより増殖層や肥大化層の細胞数の減少を認めていた。以上のことからISS,SOSの内軟骨性骨化の抑制にともない顎顔面形態異常が生じていたことが明らかとなった。今後は顎顔面形態異常のレスキュー実験を行っていく予定である。

粘多糖贮积症（MPS）是一种进行性疾病，由于溶酶体粘多糖水解酶先天性缺陷，导致糖胺聚糖积累，导致身材矮小、全身组织肥大和功能障碍。从颌面形态来看，其面部外观异常，表现为鼻扁、纵裂、厚唇。在这里，我们使用粘多糖贮积症模型小鼠进行颌面分析，并研究颌面形态异常。去年，我们使用了粘多糖贮积症模型小鼠和野生型小鼠在12周龄时的μCT图像。使用Richtsmeier等人报告的测量点对μCT数据进行分析，并设置了6个距离测量项目。此外，我们还使用了EDMA方法（欧几里得距离矩阵分析），该方法使用头骨上的27个测量点和下颌骨上的22个测量点，并使用这些测量点的平均三维坐标，正如Arron等人报道的使用进行颌面测量。分析结果显示粘多糖贮积症模型小鼠上颌骨矢状面有明显的生长不足。相反，与WT小鼠相比，头骨宽度直径更大。与人类相似，在粘多糖贮积症模型小鼠中观察到颌面形态异常。今年，为了阐明颌面畸形的原因，我们将在组织学上重点对中面部生长重要的蝶骨间软骨连接处（ISS）和蝶枕连接处（SOS）进行全面分析。。在粘多糖沉积症模型小鼠中，观察到ISS和SOS形态异常，特别是中央静止层软骨细胞形态异常，导致增殖层和肥大层细胞数量减少。上述结果表明，颌面部形态异常的发生是由于ISS和SOS软骨内骨化受到抑制。未来，我们计划开展颌面部畸形的抢救实验。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

内軟骨性骨化におけるCNP/GC-B系の生理的意義と臨床応用

CNP/GC-B系统在软骨内骨化中的生理意义及临床应用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中尾一祐　山中茂樹　八十田明宏　中尾一和　別所和久
通讯作者：
中尾一祐　山中茂樹　八十田明宏　中尾一和　別所和久

Circulatory C-type natriuretic peptide reduces mucopolysaccharidosis-associated craniofacial hypoplasia in vivo

循环C型利钠肽可减少体内粘多糖沉积症相关的颅面发育不全

DOI：
10.1371/journal.pone.0277140
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.7
作者：
Kashiwagi Marina;Nakao Kazumasa;Yamanaka Shigeki;Yamauchi Ichiro;Yamashita Takafumi;Fujii Toshihito;Ueda Yohei;Kawai Mariko Yamamoto;Watanabe Takuma;Fukuhara Shizuko;Bessho Kazuhisa
通讯作者：
Bessho Kazuhisa

内軟骨性骨化におけるCNP/GC-B系の生理的意義と臨床応用

CNP/GC-B系统在软骨内骨化中的生理意义及临床应用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中尾一祐　山中茂樹　八十田明宏　中尾一和　別所和久
通讯作者：
中尾一祐　山中茂樹　八十田明宏　中尾一和　別所和久

Circulatory C-type natriuretic peptide reduces mucopolysaccharidosis-associated craniofacial hypoplasia in vivo

循环C型利钠肽可减少体内粘多糖沉积症相关的颅面发育不全

DOI：
10.1371/journal.pone.0277140
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.7
作者：
Kashiwagi Marina;Nakao Kazumasa;Yamanaka Shigeki;Yamauchi Ichiro;Yamashita Takafumi;Fujii Toshihito;Ueda Yohei;Kawai Mariko Yamamoto;Watanabe Takuma;Fukuhara Shizuko;Bessho Kazuhisa
通讯作者：
Bessho Kazuhisa