Orofacial pain mechanism due to infant stress

婴儿压力引起的口面部疼痛机制

• 批准号: 21K10123
• 负责人: 澁田 郁子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10123/
• 关键词: 幼少期ストレス; 母子分離ストレス; 一次侵害受容ニューロン; 三叉神経節; 頭頸部疼痛; 衛星細胞

新生児期の外傷性ストレスは成人後の感覚神経系に様々な変化を起こし異常疼痛の原因となるといわれているが、詳細は不明である。本研究では、新生児期外傷モデルラットにおける成体期顔面皮膚切開後の機械痛覚の変調に対するNav1.8の役割について検討した。生後4日目の雄性SDラット口髭部皮膚に切開縫合し、さらに生後7週目(7W)に口髭部皮膚を同様に再切開縫合した再切開群、7Wにのみ切開縫合した成体期切開群、縫合のみを行ったsham群を用いた。7Wに口髭部皮膚に機械刺激を与え、再切開後14日目(D14)まで、機械逃避反射閾値を経日的に測定した。D14に口髭部投射三叉神経節(TG)ニューロンでのTTX耐性電位依存性ナトリウムチャネル (Nav1.8) およびC-C chemokine receptor 2 (CCR2)発現を解析した。さらに、Nav1.8阻害薬を切開部皮下に投与し、投与後30分間隔で機械逃避反射閾値を測定した。また、三叉神経節におけるC-C chemokine ligand 2 (CCL2)の動態も解析した。再切開群では、成体期切開群に比べ機械逃避反射閾値の低下が亢進し、小型から中型の口髭部投射Nav1.8陽性TGニューロン数の増加が亢進した。一方、sham群においては口髭部皮膚に熱・機械痛覚過敏は生じなかった。また、再切開群においてNav1.8阻害により機械逃避反射閾値低下の亢進が抑制された。三叉神経節内のマクロファージにCCL2が発現し、CCR2の阻害は口髭部投射Nav1.8陽性TGニューロン数の増加を抑制した。新生児期切開による成体期切開後の機械痛覚過敏亢進には、CCL2シグナルを介した口髭部投射TGニューロンでのNav1.8発現増加によるニューロン活動亢進が関与している可能性が示唆された。

据说新生儿时期的创伤应激会导致成年后感觉神经系统发生各种变化，引起异常疼痛，但具体情况尚不清楚。在本研究中，我们研究了 Nav1.8 在新生创伤模型大鼠成人面部皮肤切口后机械痛觉调节中的作用。再次切开组，雄性SD大鼠生后第4天将胡须皮肤切开缝合，生后7周(7W)同样方法再次切开缝合胡须皮肤；使用仅在7W时切开并缝合胡须皮肤的成人期切开组；仅进行缝合的假手术组。在7W时对胡须皮肤施加机械刺激，并且每天测量机械撤回反射阈值，直到重新切开后14天（D14）。第 14 天，我们分析了胡须投射三叉神经节 (TG) 神经元中 TTX 抗性电压门控钠通道 (Nav1.8) 和 C-C 趋化因子受体 2 (CCR2) 的表达。此外，将Nav1.8抑制剂皮下注射到切口部位，并在给药后每隔30分钟测量机械撤回反射阈值。我们还分析了三叉神经节中 C-C 趋化因子配体 2 (CCL2) 的动力学。与成人切口组相比，再次切口组的机械撤回反射阈值下降得更快，并且中小胡须突出的 Nav1.8 阳性 TG 神经元的数量增加。另一方面，假手术组的胡须区域皮肤没有出现热和机械痛觉过敏。此外，在再次切开组中，抑制 Nav1.8 抑制了机械性撤退反射阈值下降的加速。 CCL2 在三叉神经节内的巨噬细胞中表达，抑制 CCR2 可以抑制胡须突出的 Nav1.8 阳性 TG 神经元数量的增加。有人提出，新生儿切口和成人切口后机械痛觉过敏的增加可能与神经元活性增加有关，因为通过 CCL2 信号，胡须投射 TG 神经元中 Nav1.8 的表达增加。

项目成果

Neonatal Injury Modulates Incisional Pain Sensitivity in Adulthood: An Animal Study

新生儿损伤调节成年期切口疼痛敏感性：一项动物研究

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2023.03.018
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.3
• 作者: Soma Kumi;Hitomi Suzuro;Hayashi Yoshinori;Soma Chihiro;Otsuji Jo;Shibuta Ikuko;Furukawa Akihiko;Urata Kentaro;Kurisu Ryoko;Yonemoto Mamiko;Hojo Yasushi;Shirakawa Tetsuo;Iwata Koichi;Shinoda Masamichi
• 通讯作者: Shinoda Masamichi

Neonatal Injury Modulates Incisional Pain Sensitivity in Adulthood: An Animal Study

新生儿损伤调节成年期切口疼痛敏感性：一项动物研究

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2023.03.018
• 发表时间: 2023-03-01
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kumi Soma;S. Hitomi;Yoshinori Hayashi;Chihiro Soma;Jo Otsuji;Ikuko Shibuta;Akihiko Furukawa;K. Urata;Ryoko Kurisu;Mamiko Yonemoto;Y. Hojo;T. Shirakawa;K. Iwata;M. Shinoda
• 通讯作者: M. Shinoda

Decreased PPARgamma in the trigeminal spinal subnucleus caudalis due to neonatal injury contributes to incision-induced mechanical allodynia in female rats

由于新生儿损伤导致三叉神经尾部亚核中 PPARgamma 的减少导致雌性大鼠切口诱发的机械性异常性疼痛

• DOI: 10.1038/s41598-022-23832-3
• 发表时间: 2022-11-11
• 期刊: Scientific Reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Jo Otsuji;Yoshinori Hayashi;S. Hitomi;Chihiro Soma;Kumi Soma;Ikuko Shibuta;K. Iwata;T. Shirakawa;M. Shinoda
• 通讯作者: M. Shinoda

日本大学歯学部生理学講座

日本大学牙科学院生理学系

日本大学歯学部生理学講座

日本大学牙科学院生理学系