Investigation of inhibitory mechanisms of ameloblastoma proliferation by benzbromarone.

苯溴马隆抑制成釉细胞瘤增殖机制的研究。

基本信息

批准号：
21K10058
负责人：
森田浩光
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10058/
关键词：
エナメル上皮腫アポトーシススフェロイド benzbromarone 細胞死尿酸値

项目摘要

本研究の目的は、エナメル上皮腫に対するbenzbromaroneによる細胞死の作用機序をin vitro（遺伝子レベル、細胞レベルおよび組織レベル）およびin vivo（ヌードマウスへのオルガノイド移植による生体内での効果）で解明することである。初年度となる令和3年度は研究遂行により以下の成果を得た。1. エナメル上皮腫細胞を用いたbenzbromaroneによる細胞死についての基礎医学的検討：エナメル上皮腫細胞（AM-1）でのbenzbromarone受容は、尿酸トランスポーターの一種であるSLC2A9を介したものと考えていたが、その後の研究により、細胞増殖に関与すると考えられているEYA（eyes absent family遺伝子）によるものである可能性が高いと考えられた。一方、AM-1を基に作製したオルガノイド（スフェロイド）に対してbenzbromarone投与により、caspase3の活性化を伴うアポトーシスが引き起こされることが明らかとなった。2. 病理切片を用いたbenzbromaroneが作用する受容体の病理組織学的検討：エナメル上皮腫の病理切片からRNAを抽出し、それを用いて発現解析を行った結果、EYA-1が高発現していることが明らかとなった。3. ヌードマウスへのオルガノイド移植によるin vivo研究：本実験に関しては、これまでできる限りエナメル上皮腫の生育環境と類似させるためにヌードラット顎骨への移植を試みたが移植片（オルガノイド）が生着しなかったため、過去に報告のあるヌードマウスを頭頂部皮下に移植する方法に切り替え、in vivo実験を行っていくこととした。4. エネメル上皮種のマーカー検索として、新たに唾液中のEYA関連のmiRNAについての調査を行うこととした。現在、エナメル上皮種患者8名、健常者20名から唾液提供を受け、解析中である。

本研究的目的是阐明苯溴马隆在体外（基因水平、细胞水平和组织水平）和体内（通过类器官移植到裸鼠体内的体内作用）对成釉细胞瘤引起的细胞死亡的机制。做。第一年2021财年，通过研究获得了以下成果。 1. 使用成釉细胞瘤细胞进行苯溴马隆诱导细胞死亡的基础医学研究：成釉细胞瘤细胞（AM-1）对苯溴马隆的接受被认为是由一种尿酸转运蛋白 SLC2A9 介导的，但随后的研究表明这很可能是由其介导的。 EYA（眼睛缺失家族基因），被认为与细胞增殖有关。另一方面，已知对基于AM-1制作的类器官(球体)给予苯溴马隆，引起伴随着caspase3的活化的细胞凋亡。 2.使用病理切片对苯溴马隆作用的受体进行组织病理学检查：从成釉细胞瘤的病理切片中提取RNA并进行表达分析，结果发现EYA-1高表达。 3. 裸鼠体内类器官移植研究：本实验中，我们尝试将类器官移植到裸鼠的颌骨中，以尽可能模拟成釉细胞瘤的生长环境，但移植物（类器官）并没有成功。由于结果没有出现，我们决定改用之前报道的将裸鼠皮下移植到顶叶区域的方法进行体内实验。 4. 作为牙釉质上皮物种的标记物搜索，我们决定对唾液中的 EYA 相关 miRNA 进行新的研究。目前，正在捐赠 8 名牙釉质上皮瘤患者和 20 名健康人的唾液，并正在进行分析。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IL-6 plays a critical role in stromal fibroblast RANKL induction and consequent osteoclastogenesis in ameloblastoma progression.

IL-6 在基质成纤维细胞 RANKL 诱导和随后的成釉细胞瘤进展中的破骨细胞生成中发挥关键作用。

DOI：
10.1016/j.labinv.2022.100023
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5
作者：
Yoshimoto S; Morita H; Okamura K; Hiraki A; Hashimoto S.
通讯作者：
Hashimoto S.

Epipharyngeal Abrasive Therapy down-regulates the expression of Cav1.2: A key molecule in Influenza virus entry.

上咽磨蚀疗法下调 Cav1.2 的表达：流感病毒进入的关键分子。

DOI：
10.21873/invivo.12967
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.3
作者：
Nishi K; Yoshimoto S; Nishi S; Nishi T; Nishi R; Tsunoda T; Morita H; Tanaka H; Hotta O; Yasumasu S; Hiromatsu K; Shirasawa S; Nakagawa T; Yamano T.
通讯作者：
Yamano T.

Volume-regulated chloride channel regulates cell proliferation and is involved in the possible interaction between TMEM16A and LRRC8A in human metastatic oral squamous cell carcinoma cells

容量调节氯通道调节细胞增殖并参与人转移性口腔鳞状细胞癌细胞中 TMEM16A 和 LRRC8A 之间可能的相互作用

DOI：
10.1016/j.ejphar.2021.173881
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5
作者：
Yoshimoto Shohei;Matsuda Miho;Kato Kenichi;Jimi Eijiro;Takeuchi Hiroshi;Nakano Shuji;Kajioka Shunichi;Matsuzaki Etsuko;Hirofuji Takao;Inoue Ryuji;Hirata Masato;Morita Hiromitsu
通讯作者：
Morita Hiromitsu

既存薬を利用した難治性口腔疾患であるエナメル上皮腫の治療薬開発

使用现有药物开发成釉细胞瘤（一种顽固性口腔疾病）的治疗方法