原発性アルドステロン症における網膜神経節細胞死―その機序と緑内障との比較―

原发性醛固酮增多症视网膜神经节细胞死亡-机制及与青光眼的比较-

• 批准号: 21K09715
• 负责人: 杉山 和久
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09715/
• 关键词: 正常眼圧緑内障; アルドステロン; 視神経乳頭血流; 網膜神経節細胞; 網膜神経線維層欠損; 緑内障; 原発性アルドステロン症; 網膜血流

アルドステロンは多臓器障害をもたらすことが知られており、その要因は慢性的な虚血によるものと考えられている。一方、網膜、視神経の血流動態の変化は正常眼圧緑内障の進行の一因として注目されている。近年、アルドステロンを全身投与したラット動物実験において、眼圧上昇を伴わずに進行性の網膜神経線維層の菲薄化と網膜神経節細胞死が生じ、拮抗薬の投与により網膜神経節細胞障害が軽減されたという報告がなされた。そこで我々も同ラットモデルを作成し、血圧、脈拍、眼圧、眼灌流圧、血中アルドステロン濃度、視神経乳頭血流、網膜神経節細胞数に変化がないかを確認する為の実験を行った。その結果、血中アルドステロン濃度は上昇したが眼圧、血圧、眼灌流圧に変化はなかった。しかし、視神経乳頭血流速度は低下し網膜神経節細胞数は減少することを今回の研究で明らかにした。つまり、アルドステロン全身投与により眼圧及び眼還流圧に依存しない網膜神経節細胞減少と眼血流速度の低下を確認した。また臨床研究においては原発性アルドステロン症眼の構造的特徴について正常および緑内障眼との比較を行った。原発性アルドステロン症眼群と、年齢性別を調整し抽出された対照眼群において眼底写真での網膜神経線維層欠損の出現頻度は原発性アルドステロン症群に有意に多く、血管周囲からの網膜神経線維層欠損が原発性アルドステロン症群に有意に多いという構造的特徴を我々は確認した。つまり眼圧非依存性の網膜神経節細胞死の機序が、原発性アルドステロン症と正常眼圧緑内障で一部共有している可能性を示唆した。

已知醛固酮会引起多器官损伤，其原因被认为是慢性缺血。另一方面，视网膜和视神经的血流动力学变化作为正常眼压性青光眼进展的影响因素而引起人们的关注。最近，在全身给予醛固酮的大鼠动物实验中，在眼压不增加的情况下发生了视网膜神经纤维层的逐渐变薄和视网膜神经节细胞的死亡，并且报道了拮抗剂的给予减少了视网膜神经节细胞的损伤。因此，我们制作了相同的大鼠模型并进行实验来确认血压、脉率、眼压、眼灌注压、血液醛固酮浓度、视盘血流量和视网膜神经节细胞数量是否有变化。结果，血液中醛固酮浓度升高，但眼压、血压或眼灌注压没有变化。然而，这项研究表明，视盘血流速度降低，视网膜神经节细胞数量减少。换句话说，我们证实全身给予醛固酮会导致视网膜神经节细胞减少和眼部血流速度降低，而与眼内压和眼回流压无关。在临床研究中，我们比较了原发性醛固酮增多症眼与正常眼和青光眼眼的结构特征。在原发性醛固酮增多症眼组和调整年龄和性别后提取的对照眼组中，原发性醛固酮增多症组眼底照片中视网膜神经纤维层缺损的频率明显较高，且来自血管周围的视网膜神经纤维出现的频率更高。我们发现了一种结构特征，其中层缺陷在原发性醛固酮增多症组中更为常见。这表明，原发性醛固酮增多症和正常眼压性青光眼可能部分共享眼压依赖性视网膜神经节细胞死亡机制。

项目成果

Aldosterone as a Possible Contributor to Eye Diseases.

醛固酮可能是导致眼部疾病的原因。

• DOI: 10.1210/endocr/bqac201
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tomomi Higashide; Kazuyuki Hirooka; Mitsuhiro Kometani; Kazuhisa Sugiyama
• 通讯作者: Kazuhisa Sugiyama

Compromised Blood Flow in the Optic Nerve Head after Systemic Administration of Aldosterone in Rats: A Possible Rat Model of Retinal Ganglion Cell Loss

大鼠全身给予醛固酮后视神经头血流受损：视网膜神经节细胞丢失的可能大鼠模型

• DOI: 10.1080/02713683.2022.2029907
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2
• 作者: Yasuyoshi Wada; Tomomi Higashide; Kimikazu Sakaguchi; Atsushi Nagata; Kazuyuki Hirooka; Kazuhisa Sugiyama
• 通讯作者: Kazuhisa Sugiyama

Aldosterone as a Possible Contributor to Eye Diseases.

醛固酮可能是导致眼部疾病的原因。

• DOI: 10.1210/endocr/bqac201
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tomomi Higashide; Kazuyuki Hirooka; Mitsuhiro Kometani; Kazuhisa Sugiyama
• 通讯作者: Kazuhisa Sugiyama

Compromised Blood Flow in the Optic Nerve Head after Systemic Administration of Aldosterone in Rats: A Possible Rat Model of Retinal Ganglion Cell Loss

大鼠全身给予醛固酮后视神经头血流受损：视网膜神经节细胞丢失的可能大鼠模型

• DOI: 10.1080/02713683.2022.2029907
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2
• 作者: Yasuyoshi Wada; Tomomi Higashide; Kimikazu Sakaguchi; Atsushi Nagata; Kazuyuki Hirooka; Kazuhisa Sugiyama
• 通讯作者: Kazuhisa Sugiyama