Digging up athletes affected by familial acromegaly. - Interdisciplinary approach towards the identification of a new generesponsible genegene

挖掘受家族性肢端肥大症影响的运动员。

• 批准号: 20K11402
• 负责人: 森田 博之
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11402/
• 关键词: 先端巨大症; 原因遺伝子; 家族性遺伝疾患; 遺伝; 新規原因遺伝子; 遺伝疾患; 家族性疾患; アスリート; 先端巨大症; 原因遺伝子; 家族性遺伝疾患; 遺伝; 新規原因遺伝子; 遺伝疾患; 家族性疾患; アスリート

先端巨大症では全身の軟部組織肥厚するが、少なくとも発症後10年程度は機能を保持しつつ肥厚するのが原則といえる。先端巨大症は特発性のことが多いが、メンデルの法則に従う遺伝疾患の場合もある。現時点でAryl hydrocarbon receptor Interacting Protein (AIP), PRotein Kinase A Regulatory subunit type 1A (PRKAR1A)など数個の責任遺伝子が同定されたが、未知の原因遺伝子も存在すると考えられている。新規責任遺伝子同定は、慢性消耗性疾患や加齢による軟部組織衰弱に対して新たな治療上の視点を提供しうる。先端巨大症罹患者がアスリートのことがある。本研究を発案した当初は、先端巨大症を効率的に見つけるひとつの方法論としてアスリート集団に着目し、罹患患者を発掘し家族歴の有無をみるストラテジーを採った。家族歴がある場合、原因遺伝子探索に適した家系か否かを判断する。適した家系と判断されたら、罹患者1人を対象にして既知原因遺伝子の病的バリアント除外が可能か否かをみる。除外可能な場合は新規原因遺伝子同定を目指すというストラテジーであった。候補家系は存在した。先端巨大症長期放置はQOLの緩徐な低下を惹起し、寿命を70%に短縮させる。従って、早期の診断・治療は罹患者に利益を与える。調べた範囲ではスポーツ競技規則等のルールで、先端巨大症の診断による出場資格喪失はうたわれていない。大会等参加是非の判断は診断名に依存せず、個々の身体状況に関する臨床医学的な把握が重視される。また、先端巨大症の治療はドーピングに抵触しない。本研究では候補家系構成員の最適な診断·治療介入時期が個別に考察されるだけでなく、遺伝カウンセリングによる心理的負担軽減を通した自由意思に基づく研究参加を呼び掛けた。

在肢端肥大中，软组织在整个体内都变稠，但一般规则是它在发病后至少10年保持其功能时会变厚。肢端肥大通常是特发性的，但也可能是遵循门德尔定律的遗传疾病。目前，已经鉴定出了几种负责的基因，包括芳基烃受体相互作用蛋白（AIP），蛋白激酶A调节亚基1A型（PRKAR1A），但据信也存在未知的病因基因。新的负责任基因鉴定可能会提供有关慢性浪费疾病和衰老引起的软组织缺乏的新治疗观点。肢端肥大的人可能是运动员。当我们第一次提出这项研究时，我们专注于一群运动员，作为一种有效寻找肢端肥大的方法，并采用了一种策略，该策略暴露了受影响的患者并确定他们是否有家族史。如果有家族史，则可以确定家庭是否适合寻找因果基因。一旦确定该家族是一个合适的家庭，我们将研究是否可以在一名受影响的患者中排除已知病因基因的病理变异。该策略的目的是确定新的病因基因，如果被排除在外。有候选人家庭。长期忽视肢端肥大会导致生活质量逐渐下降，并将寿命缩短到70％。因此，早期诊断和治疗将使受影响的个体受益。在调查范围内，诸如体育竞争规则之类的规则尚未说明没有迹象表明由于诊断肢端肥大而导致的资格丧失。参加会议的决定并不取决于诊断的名称，对个人身体状况的临床医学了解将放在重点上。此外，肢端肥大的治疗不会违反掺杂。这项研究不仅检查了候选人家庭成员的诊断和治疗干预的最佳时机，而且还呼吁通过遗传咨询来减轻心理负担，要求自由意志研究。