質量分析による脳動脈瘤組織解析：アラキドン酸を中心とした破裂関連因子の同定

使用质谱法进行脑动脉瘤组织分析：识别以花生四烯酸为中心的破裂相关因素

• 批准号: 21K09188
• 负责人: 竹田 理々子
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09188/
• 关键词: アラキドン酸; リノレイン酸; 脳動脈瘤; くも膜下出血; 脳動脈瘤モデル; オレイン酸; 慢性炎症; 質量分析; DESI-IMS法

本研究では「アラキドン酸(AA)の蓄積が動脈瘤破裂のトリガーまたは予測因子になりうる」と仮定し、動物動脈瘤モデルを用いて破裂とAAの関連を明らかにすることを目的としている。21年度はまず動物実験を開始すべく環境（倫理委員会申請・承認、麻薬研究者免許申請・取得、機器・薬剤購入）を行った。その後マウス脳動脈瘤モデルを作成した。30匹のマウス（C57BL/6J)に対して誘導を行い、このうち21匹に動脈瘤を認めた。22年度はこのモデルでできた動脈瘤に対して、コントロール3匹とともにDESI-IMSによる質量分析での解析を進めた。この解析は分担研究者の榎元廣文先生（帝京大学・理工学部）に実際の分析をお願いしている。全ての検体の分析が終了していないため下記は途中経過である。脳内にはアラキドン酸と一部のアラキドン酸含有リン脂質、また部分的にDHAを認める。動脈瘤本体にアラキドン酸の発現は認めていないが、動脈瘤頸部にはアラキドン酸の前駆物質であるリノレイン酸と、オレイン酸の発現を認めている。アラキドン酸含有リン脂質はを始め、リノレイン酸、オレイン酸、DHA含有リン脂質はいずれも動脈瘤頸部には見られていない。

这项研究假设“花生四烯酸 (AA) 积累可能是动脉瘤破裂的触发因素或预测因素”，旨在利用动物动脉瘤模型阐明 AA 与破裂之间的关系。 2021财年，我们首先准备了开始动物实验的环境（伦理委员会的申请和批准、药物研究员许可证的申请和获得、设备和药品的购买）。随后，建立了小鼠脑动脉瘤模型。诱导30只小鼠（C57BL/6J），其中21只观察到动脉瘤。 2012 财年，我们使用 DESI-IMS 对使用该模型创建的动脉瘤以及三只对照动物进行了质谱分析。我们请我们的共同研究员 Hirofumi Enomoto 教授（帝京大学科学与工程学院）进行了这项分析。由于所有样品的分析尚未完成，以下是临时进展。大脑中含有花生四烯酸、一些含花生四烯酸的磷脂和一些 DHA。虽然在动脉瘤体中未观察到花生四烯酸的表达，但在动脉瘤颈中观察到作为花生四烯酸前体的亚油酸和油酸的表达。在动脉瘤颈中未发现含花生四烯酸的磷脂、含亚油酸、油酸和含 DHA 的磷脂。