重症病態での免疫抑制細胞集団の解析とその制御

严重病理条件下免疫抑制细胞群的分析及其控制

基本信息

批准号：
21K09056
负责人：
小野聡
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

外科侵襲後の生体反応、特に免疫抑制状態を解析するために手術侵襲後や敗血症患者を対象に検討した。主な解析項目は、免疫抑制細胞集団として注目している骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)と制御性T細胞(Treg)である。その結果、外科手術による手術侵襲ではMDSCは大きく変動することはないが、術後感染性合併症を起こした症例では、著明に増加することが明らかになった。またTregも同様に術後感染性合併症を来した場合には、合併症を起こさなかった症例に比べ有意に高値で推移した。さらにMDSCについては、術後感染性合併症が治癒し退院後の外来にて術後３、6か月後の推移を検討した。その結果、術後３、6か月後には白血球数やCRP値は感染合併例と非合併例で差を認めなかったが、MDSCは感染合併例で以前高値で推移していた。つまり術後感染性合併症を来した症例では、術後数か月にわたって免疫抑制状態が継続していることが明らかになった。また敗血症症例を対象に上記免疫抑制細胞集団について解析した。その結果、敗血症患者では健常人に比べ、MDSC, Tregとも明らかに高値であった。またICU入室時のMDSC, CD4+T細胞に占めるTreg細胞の割合と血清中サイトカイン(IL-6, IL-10)との関連性を検討した。その結果、いずれもIL-6との関連は認めなかったが、IL-10とは強い正の相関関係を認めた。つまり免疫抑制に働くサイトカインであるIL-10は、主に免疫抑制細胞集団であるMDSCやTreg細胞から産生されていることが伺われた。

为了分析手术侵袭后的生物学反应，特别是免疫抑制状态，我们对手术侵袭后的患者和脓毒症患者进行了研究。主要分析项目是骨髓源性免疫抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg），它们作为免疫抑制细胞群而受到关注。结果显示，尽管手术干预后MDSCs没有明显变化，但在术后发生感染并发症的情况下，MDSCs显着增加。此外，与无并发症的病例相比，术后感染并发症的 Treg 水平仍然显着较高。此外，对于MDSC，我们在患者出院后的门诊检查了术后3个月和6个月的术后感染并发症的进展情况。结果，术后3至6个月，感染病例和未感染病例之间的白细胞计数或CRP值没有差异，但此前感染病例的MDSC水平仍然很高。换句话说，已经明确的是，术后感染并发症的病例在术后几个月内仍处于免疫抑制状态。我们还分析了脓毒症病例中的上述免疫抑制细胞群。结果，脓毒症患者的 MDSC 和 Tregs 明显高于健康受试者。我们还研究了入ICU时MDSC和CD4+T细胞中Treg细胞的比例与血清细胞因子（IL-6、IL-10）之间的关系。结果，未观察到与IL-6的相关性，但观察到与IL-10的强正相关。换句话说，IL-10（一种作用于免疫抑制的细胞因子）似乎主要由免疫抑制细胞群MDSC和Treg细胞产生。