Analysis of biological significance of FAM115c for development of a new therapeutic strategy of lung NET

分析 FAM115c 对开发肺 NET 新治疗策略的生物学意义

基本信息

批准号：
21K08906
负责人：
永井俊太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08906/
关键词：
FAM115C 肺神経内分泌腫瘍癌治療法開発増殖抑制浸潤抑制遊走抑制癌悪性形質バイオマーカー肺NET 治療標的因子予後予測因子診断補助因子増殖遊走癌微小環境 FAM115c 浸潤予後因子

项目摘要

本研究の目的は、肺NETの新規治療法開発のために「肺NETにおけるFAM115cの生物学的意義を解析し、FAM115cが肺NETの①治療標的因子、②予後予測因子、③診断補助因子となり得るかを検証する」ことである。本年度は、遊走、浸潤能についての検討を行った。FAM115Cの発現抑制には前年度と同様にFAM115C siRNAを使用した。FAM115C発現が、癌の微小環境である低酸素環境で亢進することから、通常酸素環境、低酸素環境（1%酸素環境）で実験をした。従来のboyden chamber法による実験では、通常酸素環境、低酸素環境共に、FAM115C siRNAでFAM115C発現を抑制しても、遊走能には変化がなかった。しかし、腎細胞癌株でFAM115Cが遊走因子であるとする報告があるため、別の方法（スクラッチ試験：タイムラプス撮影法）で遊走試験を行ってみた。通常酸素環境のみの結果であるが、FAM115C抑制群で有意に細胞の遊走能が亢進している結果が得られた。これはSBC-5を用いた小細胞肺癌細胞株1つだけの通常酸素環境での結果であり、現在、他の小細胞肺癌細胞株や、低酸素環境の条件下で再現性を確認しているところである。現在までの暫定的な結果では、FAM115C発現抑制により、増殖は抑制され、遊走は亢進されるという結果となっており、癌の形質が逆に動いているため、治療標的分子とするには更なる実験を行い、種々の側面を見ていく必要がありそうである。今後、遊走、浸潤の試験を行い、再現性を確認するとともに、何が癌細胞の形質が逆に動く要因であるかを検索していく予定である。

这项研究的目的是分析 FAM115c 在肺 NET 中的生物学意义，以便开发针对肺 NET 的新疗法“验证您是否可以获得它。”今年，我们调查了迁徙和入侵能力。与去年一样，FAM115C siRNA 用于抑制 FAM115C 的表达。由于FAM115C表达在缺氧环境（即癌症微环境）中增强，因此在正常氧环境和缺氧环境（1%氧环境）中进行实验。在使用传统博伊登室方法的实验中，即使在常氧和缺氧环境中用FAM115C siRNA抑制FAM115C表达，迁移能力也没有变化。然而，有报道称FAM115C是肾细胞癌细胞系中的迁移因子，因此我们使用不同的方法（划痕测试：延时摄影）进行了迁移测试。虽然结果仅针对正常氧气环境，但结果显示FAM115C抑制组细胞的迁移能力显着增强。这是只有一种小细胞肺癌细胞系在正常氧气环境下使用 SBC-5 的结果，我们目前正在确认与其他小细胞肺癌细胞系和低氧条件下的重现性。迄今为止的初步结果表明，抑制FAM115C表达会抑制增殖并增强迁移，并且由于癌症特征正在向相反的方向发展，因此很难将其用作治疗靶分子，因此似乎有必要进行实验并观察各种情况。方面。未来，我们计划进行迁移和侵袭测试，以确认重现性，并寻找导致癌细胞特征向相反方向移动的因素。

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PTPN3 could be a therapeutic target of pancreatic cancer

PTPN3可能成为胰腺癌的治疗靶点

DOI：
10.21873/anticanres.15768
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2
作者：
Onishi H; Iwamoto N; Sakanashi K; Koga S; Oyama Y; Yanai K; Nakamura K; Nagai S; Fujimura A; Nakayama K; Ozono K; Yamasaki A
通讯作者：
Yamasaki A

頭頸部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証

联合PTPN3抑制疗法在抗PD-1抗体治疗头颈癌中的效果验证