Can Anti-EGFR Antibodies Turn Colorectal Cancer into Hot Tumors?

抗EGFR抗体能否将结直肠癌转变为热点肿瘤？

基本信息

批准号：
21K08755
负责人：
友近忍
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08755/
关键词：
癌 TCRレパトア大腸癌肝転移 TCRレパト

项目摘要

化学療法と抗EGFRまたは抗VEGFモノクローナル抗体 (mAb) の併用は、ステージ4大腸癌 (mCRC) 患者に対して広く用いられている。我々は以前に、抗EGFR mAbが大腸がん観点位相におけるTILの増加をもたらすと報告した。また、近年では免疫療法と抗VEGF mAbとの併用療法が肝がんなどで適応となっている。本研究では化学療法前後の大腸癌肝転移巣の病理学的解析、並びに、次世代シーケンサー(NGS)を用いたPBMCと腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) のTCRレパトア解析により、治療前後のPBMCとTILのTCRレパトアがどのように変化するかを観察して、Cmabがどの様な免疫細胞を癌局所に誘導しているかを検証する。これまでに、化学療法と併用して抗EGFR mAb (n = 6) または抗VEGF mAb (n = 4) 療法を受けたmCRC患者を対象として、治療前後のPBMC及び肝転移巣生検または手術標本を得た。CD3及びCD8の免疫組織化学染色により腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を評価した。さらに、治療後にCD3陽性TILを認めた症例を対象に、PBMC及び凍結腫瘍組織を用いてTCRレパトア解析を行った。抗EGFR mAb、抗VEGF mAb投与後のCD8陽性TILはそれぞれ83%と25%であり、抗EGFR mAb群の方が抗VEGF mAb群よりも有意に高いTIL頻度を示した。一方、TCRレパトア解析では、抗EGFR mAb群に比べて、抗VEGF mAb群ではTCRα及びTCRβのclonalityが高く、1/Ds値から多様性が低いことが示された。さらに、TILと末梢血T細胞とで相同なTCRクローンの割合は、抗EGFR mAb群に比べて、抗VEGF mAb群では有意に低かった。

化疗与抗 EGFR 或抗 VEGF 单克隆抗体 (mAb) 的组合广泛用于治疗 4 期结直肠癌 (mCRC) 患者。我们之前报道过抗 EGFR mAb 会导致结直肠癌阶段 TIL 增加。此外，近年来，免疫疗法与抗VEGF单克隆抗体的联合治疗已成为肝癌等疾病的适应症。在本研究中，我们对化疗前后的结直肠癌肝转移进行了病理分析，并使用下一代测序（NGS）对PBMC和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行了TCR谱分析，我们将观察Cmab的TCR谱如何。改变并验证 Cmab 诱导哪种免疫细胞到达癌症部位。迄今为止，对接受抗 EGFR 单克隆抗体 (n = 6) 或抗 VEGF 单克隆抗体 (n = 4) 联合化疗治疗的 mCRC 患者在治疗前后收集了 PBMC 和肝转移活检或手术标本。。通过 CD3 和 CD8 的免疫组织化学染色评估肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。此外，在治疗后观察到 CD3 阳性 TIL 的情况下，使用 PBMC 和冷冻肿瘤组织进行 TCR 谱分析。给予抗EGFR mAb和抗VEGF mAb后CD8阳性TIL分别为83%和25%，且抗EGFR mAb组的TIL频率显着高于抗VEGF mAb组。另一方面，TCR库分析显示，抗VEGF mAb组中TCRα和TCRβ的克隆性高于抗EGFR mAb组，并且基于1/Ds值的多样性较低。此外，抗 VEGF mAb 组中 TIL 和外周血 T 细胞之间同源 TCR 克隆的比例显着低于抗 EGFR mAb 组。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

転移性大腸癌における T 細胞浸潤および TCR 変動に対する抗 VEGF

抗 VEGF 对转移性结直肠癌 T 细胞浸润和 TCR 波动的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
徐明;恒富亮一;清谷一馬;友近忍;中島正夫;松井洋人;徳光幸生;新藤芳太郎;吉田晋;飯田通久;鈴木伸明;武田茂;井岡達也;硲彰一;永野浩昭
通讯作者：
永野浩昭

Anti-VEGF and Anti-EGFR Antibody Therapy on T-Cell Infiltration and TCR Variation in Metastatic Colorectal Cancer

抗 VEGF 和抗 EGFR 抗体治疗对转移性结直肠癌 T 细胞浸润和 TCR 变异的影响

DOI：
10.21873/anticanres.16197
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
2
作者：
XU MING;TSUNEDOMI RYOUICHI;KIYOTANI KAZUMA;TOMOCHIKA SHINOBU;FURUYA KEI;NAKAJIMA MASAO;MATSUI HIROTO;TOKUMITSU YUKIO;SHINDO YOSHITARO;YOSHIDA SHIN;IIDA MICHIHISA;SUZUKI NOBUAKI;TAKEDA SHIGERU;IOKA TATSUYA;HAZAMA SHOICHI;NAGANO HIROAKI
通讯作者：
NAGANO HIROAKI

Serum CCL7 Is a Novel Prognostic Biomarker of Metastatic Colorectal Cancer

血清 CCL7 是转移性结直肠癌的新型预后生物标志物

DOI：
10.21873/anticanres.16139
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2
作者：
CHIDIMATSU HIKARI;TSUNEDOMI RYOUICHI;NAKAGAMI YUKI;XU MING;NAKAJIMA MASAO;NAKASHIMA;TOMOCHIKA SHINOBU;et al
通讯作者：
et al

CD4 and FOXP3 as predictive markers for the recurrence of T3/T4a stage II colorectal cancer: applying a novel discrete Bayes decision rule

CD4 和 FOXP3 作为 T3/T4a II 期结直肠癌复发的预测标记：应用新型离散贝叶斯决策规则