中皮腫に対する細胞治療の実現を目指して

旨在实现间皮瘤的细胞治疗

• 批准号: 20K10435
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10435/
• 关键词: MAIT細胞; iPS細胞; サイトカイン; MR1テトラマー; アゴニスト; 細胞傷害活性; 抗がん; 肺がん; リンパ腫; NK細胞; マウス; 抗がん作用; 生存期間延長; 分化誘導; 養子移入; 中皮腫; マウスモデル

本研究では自然免疫型T細胞であるMAIT細胞ががん転移抑制能を有することをiPS細胞技術を用いて示した。自然免疫型T細胞は自然免疫細胞と適応免疫細胞との性質を併せ持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。MAIT細胞はヒトで最も豊富なT細胞亜集団を形成し、感染症、自己免疫疾患、喘息・アレルギー、生活習慣病、がん等に関与するとされる。しかし、これまでがんにおけるMAIT細胞機能は不明であった。本研究ではマウスMAIT細胞をiPS細胞化し、ここからMAIT細胞を分化誘導(以下、reMAIT細胞)し、解析を行った。reMAIT細胞はMAIT細胞を検出する試薬であるMR1テトラマーとTCRβ抗体によって認識され、MAIT細胞アゴニストであるビタミンB2の誘導体である5-OP-RUによって活性化された。活性化reMAIT細胞はアゴニスト用量依存的にインターフェロンγ、インターロイキン(IL)-2、 IL-4を産生した。さらにMR1テトラマーはreMAIT細胞を活性化し、上記サイトカインに加えて、TNF-α、IL-10、IL-13、IL-22、IL-23などのサイトカインと炎症性ケモカインの産生を誘導した。また、reMAIT細胞は肺がん細胞とリンパ腫細胞に対して細胞傷害活性を発揮した。reMAIT細胞を野生型マウスに養子移入して肺がん細胞を移植すると、養子移入なしの対照群に比してマウスの生存期間が有意に延伸された。

在这项研究中，我们使用iPS细胞技术来证明MAIT细胞（先天免疫T细胞）具有抑制癌症转移的能力。先天免疫T细胞兼具先天免疫细胞和适应性免疫细胞的特性，是先天免疫和适应性免疫之间的桥梁。 MAIT细胞是人类最丰富的T细胞亚群，被认为与传染病、自身免疫性疾病、哮喘/过敏、生活方式相关疾病、癌症等有关。然而，迄今为止，MAIT 细胞在癌症中的功能尚不清楚。本研究将小鼠MAIT细胞转化为iPS细胞，然后诱导分化MAIT细胞（以下简称reMAIT细胞）并进行分析。 reMAIT细胞被MAIT细胞检测试剂MR1四聚体和TCRβ抗体识别，并被MAIT细胞激动剂5-OP-RU（维生素B2的衍生物）激活。激活的 reMAIT 细胞以激动剂剂量依赖性方式产生干扰素 γ、白细胞介素 (IL)-2 和 IL-4。此外，MR1四聚体激活reMAIT细胞，除了上述细胞因子外，还诱导细胞因子和炎症趋化因子的产生，例如TNF-α、IL-10、IL-13、IL-22和IL-23。此外，reMAIT细胞对肺癌细胞和淋巴瘤细胞表现出细胞毒活性。与未过继转移的对照组相比，将reMAIT细胞过继转移至野生型小鼠并移植肺癌细胞显着延长了小鼠的生存期。

项目成果

新規MAIT細胞研究用マウスモデルの確立

用于MAIT细胞研究的新型小鼠模型的建立

• 发表时间: 2020
• 作者: Jun Wu;Haruo Suzuki;et al.;MetaSUB Consortium;杉本 智恵 若尾 宏
• 通讯作者: 杉本 智恵 若尾 宏