小児良性固形腫瘍に対する免疫学的糖鎖解析法を用いた診断システムの開発

使用免疫糖链分析开发儿童良性实体瘤诊断系统

• 批准号: 21K08661
• 负责人: 木下 義晶
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08661/
• 关键词: 小児固形悪性腫瘍; 小児固形良性腫瘍; 血管腫; リンパ管腫; 奇形腫; 免疫学的糖鎖解析法; 診断システム

小児の固形腫瘍は悪性疾患としては神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫、横紋筋肉腫などが代表的である。一方、血管腫、リンパ管腫、良性の奇形腫（以下、胚細胞腫瘍）などの良性固形腫瘍は時として鑑別診断が難しく、その臨床像も多彩で、症例によっては巨大で重要臓器や血管をまきこみ外科的治療が困難である。特異的な腫瘍マーカーはなく、診断は画像診断に頼らざるをえない。正確な診断がつかなければ治療の導入が遅れ、良性腫瘍とはいっても時として予期せぬ転帰をたどることがある。良性腫瘍であるため、本来、外科治療が中心になるとされてきたが、近年外科治療以外の治療法として分子標的治療など様々な内科的治療の研究が進んでいる。本研究ではそれぞれの小児良性固形腫瘍の発生起源として候補に挙がっている遺伝子産物である糖鎖抗原蛋白を血清学的に診断可能にする免疫電気泳動法と質量分析法を用いた非侵襲的新規簡易診断システムの開発を目的とする。実際の研究の進め方に関しては、①小児良性固形腫瘍疾患および小児悪性固形腫瘍疾患を対象とした画像診断学的評価とGlut1, Podoplanin, Glypican3を用いた免疫組織学的解析、②特異的糖鎖抗原の同定とモノクローナル抗体の作製、③免疫電気泳動法による血清中のGlut1, Podoplanin, Glypican3の分離測定と質量分析法による定量化、④血清Glut1, Podoplanin, Glypican3発現量の測定と診断システムの確立、の4つの段階に分けて進める。①、②、③を令和3年度、4年度、5年度に順次進め、④に関してはそれ以後の年度への研究継続への実績とすることを目標とする。令和3,4年度においては①臨床症例のピックアップと画像評価としてのpreliminaryなデータ収集と解析、②特異的糖鎖抗原の同定とモノクローナル抗体の作製を進めている。

儿童中代表性的恶性实体瘤包括神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤和横纹肌肉瘤。另一方面，血管瘤、淋巴管瘤、良性畸胎瘤等良性实体瘤（以下简称生殖细胞瘤）有时鉴别诊断较困难，临床表现多样，有的病例体积较大，累及重要器官和组织。血管的手术治疗很困难。肿瘤没有特异性标志物，诊断必须依靠影像诊断。如果没有准确的诊断，治疗可能会被延误，甚至良性肿瘤有时也会产生意想不到的结果。由于它是一种良性肿瘤，最初认为手术治疗是主要治疗方法，但近年来，分子靶向治疗等除手术治疗外的各种医学治疗方法的研究也在取得进展。在这项研究中，我们开发了一种使用免疫电泳和质谱的新型非侵入性方法，可以对碳水化合物链抗原蛋白进行血清学诊断，这些蛋白质是被提议作为每种儿科良性实体瘤起源的基因产物。一个简单的诊断系统。实际研究过程中，1）利用Glut1、Podoplanin、Glypican3对儿科良性实体瘤疾病和儿科恶性实体瘤疾病进行诊断影像评估和免疫组织学分析，2）特异性糖类抗原的鉴定和单克隆抗体的生产。通过免疫电泳检测血清中的足足蛋白该项目将分四个阶段进行：Glypican3的分离、测量和质谱定量；（4）血清Glut1、Podoplanin和Glypican3表达水平的测量以及诊断系统的建立。目标是在2021财年、2020财年、2020财年依次进行①、②、③，作为今后几年继续研究的结果而进行④。 2021财年和2020财年，我们正在进行（1）初步数据收集和分析，以收集临床病例和图像评估，以及（2）特定糖链抗原的鉴定和单克隆抗体的生产。

项目成果

Immunohistochemistry reveals an increased number of ganglion cells in the normal-size plexus, as a pathological feature of immaturity of ganglia

免疫组织化学显示正常大小神经丛中神经节细胞数量增加，这是神经节不成熟的病理特征

• DOI: 10.1007/s00580-022-03390-w
• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshimaru Koichiro;Miyoshi Kina;Kinoshita Yoshiaki;Obata Satoshi;Yanagi Yusuke;Takahashi Yoshiaki;Kajihara Keisuke;Irie Keiko;Uchida Yasuyuki;Toriigahara Yukihiro;Kawano Yuki;Kohashi Kenichi;Yoshioka Takako;Nakazawa Atsuko;Matsuura Toshiharu;Oda Yoshinao
• 通讯作者: Oda Yoshinao

Endometrial Cancer After Pancreas-After-Kidney Transplantation: A Case Report and Review of the Literature

胰肾移植后子宫内膜癌：一例报告及文献复习

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2021.12.021
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 0.9
• 作者: Kobayashi Takashi;Miura Kohei;Ishikawa Hirosuke;Toge Koji;Hirose Yuki;Takizawa Kazuyasu;Sakata Jun;Wakai Toshifumi;Ishiguro Tatsuya;Kudo Risa;Enomoto Takayuki;Saito Kazuhide;Tasaki Masayuki;Ikeda Masahiro;Tomita Yoshihiko;Kinoshita Yoshiaki
• 通讯作者: Kinoshita Yoshiaki

総排泄腔疾患

泄殖腔疾病

• 发表时间: 2022
• 作者: 木下 義晶

画像診断と病理 精巣類表皮嚢胞

影像诊断与病理 睾丸表皮样囊肿

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨永 理喜;石川 浩志;荒井 勇樹;小林 隆;木下 義晶;梅津 哉
• 通讯作者: 梅津 哉

先天性門脈体循環シャント症例の検討

先天性门体分流病例研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 隆;木下 義晶;髙橋 良彰;荒井 勇樹;大山 俊之;菅井 佑;濱崎 祐
• 通讯作者: 濱崎 祐