複合組織移植における拒絶反応の網羅的解析―マウス顔面移植モデルを用いてー
复合组织移植中排斥反应的综合分析 - 使用小鼠面部移植模型 -
基本信息
- 批准号:21K08654
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
四肢移植や顔面移植などの複合組織移植はまだその歴史が浅いため、移植片における拒絶反応が詳細に解析されておらず、その制御法も未だ開発途上にある。そこで本研究では、マウスモデルを用いて複合組織移植片における拒絶反応の網羅的解析を行うことにより、複合組織移植後の基礎的免疫学知見及び免疫病理学的拒絶スコアの構築、さらに移植片特異的免疫寛容誘導法の樹立を目的としている。2022年度は複合組織移植片の各組織における拒絶反応を網羅的に解析するために、2021年度に確立したマウス異所性半顔面移植モデルのドナー及びレシピエントにそれぞれC3H/He(H-2k)及びC57BL/6(H-2b)マウスを用いた異系モデルを作製し、解析に使用した。対照としてドナー及びレシピエントにC57BL/6(H-2b)マウスを使用した同系モデルを作製した。異系移植片は移植後約12日で拒絶により全て壊死したことから、拒絶反応の経過を観察するため、移植後2、6、9日目の移植片を摘出し、ホルマリン固定後パラフィン切片を用いたヘマトキシリン&エオジン染色を行い、眼瞼、鼻腔、皮膚、血管、耳介軟骨、口腔粘膜、前上顎骨、及び切歯根部組織の病理像の変化を同系モデルと比較観察した。現在までにマウス顔面組織を用いた複合組織移植モデルは世界で2例報告されているが、本モデルのように多種にわたる組織を含む移植片を用いたモデルは世界で初めてであり、このマウスモデルを用いて得られた詳細な情報は今後の臨床における複合組織移植の診断基準、治療方針、予後の改善に大きく貢献すると期待される。
复合组织移植,如肢体移植和面部移植,历史较短,因此移植物中的排斥反应尚未得到详细分析,控制方法仍在开发中。因此,在本研究中,我们将利用小鼠模型对复合组织移植物的排斥反应进行全面分析,发展复合组织移植后的基础免疫学知识和免疫病理排斥评分,并进一步开发移植物特异性的方法。用于诱导免疫耐受。 2022年,为了全面分析复合组织移植物各组织的排斥反应,我们将对2021年建立的小鼠异位半面移植模型的供体和受体给予C3H/He(H-2k)。使用 C57BL/6 (H-2b) 小鼠创建并用于分析。作为对照,使用 C57BL/6 (H-2b) 小鼠作为供体和受体创建同基因模型。移植后12天左右异体移植物全部因排斥反应坏死,为了观察排斥反应的进展情况,移植后第2、6、9天取出移植物,福尔马林固定,石蜡切片采用苏木精和伊红染色,将眼睑、鼻腔、皮肤、血管、耳软骨、口腔粘膜、前颌骨和切牙根组织的病理图像变化与同基因模型进行比较。迄今为止,世界上已报道了两种使用小鼠面部组织的复合组织移植模型,但该小鼠模型是世界上第一个使用包含多种组织的移植物的模型,预计使用该方法获得的详细信息。极大地有助于改善未来临床环境中复合组织移植的诊断标准、治疗策略和预后。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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