Investigation of reproductive regulation by BMP and Clock-related factors.

BMP 和时钟相关因素的生殖调节研究。

基本信息

批准号：
21K08556
负责人：
大塚文男
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度は、卵胞に発現する時計遺伝子および日内リズム調節因子とBMPシステムとの相互作用を研究してきたが、当該年度は、H-P-O軸における“systemic BMP communication”の探索を進めた。視床下部GnRH・下垂体ゴナドトロピンの中枢軸とリズム調節因子およびペプチドによる制御に着目した。まず、FSH・LHの分泌調節におけるオレキシンとBMPシグナルの作用を検討した。オレキシンは中枢神経系での睡眠覚醒や摂食行動の調節が知られるが、その受容体は内分泌臓器を含む末梢組織にも発現し内分泌系の制御に広く影響する。マウス下垂体ゴナドトロープLβT2細胞を用いて、オレキシンが下垂体内分泌に与える影響をBMPと時計遺伝子との関連に着目して検討した。LβT2細胞にはオレキシン受容体OX1R/OX2Rの発現を認め、オレキシン刺激によりゴナドトロピン発現の上昇を認めた。一方で、GnRHの存在下においては、GnRH刺激により亢進したゴナドトロピンの発現がオレキシンにより抑制された。さらにGnRHは、OX1R/OX2Rの発現を増強させる一方で、オレキシンはGnRH受容体の発現を抑制したことから、オレキシンはGnRH受容体の発現を調整することによってGnRH刺激下のゴナドトロピン発現を制御している可能性が示唆された。オレキシンとGnRHはいずれも時計遺伝子Bmal1・Clock mRNAの発現を上昇した。オレキシン・BMPシグナルおよび時計遺伝子の関係について検討したところ、BMPによりOX1R/OX2Rの発現および時計遺伝子の発現の上昇を認め、一方でオレキシンはBMP受容体の発現増強を介して、BMP受容体シグナルを増強した。以上の結果より、オレキシンがGnRH作用および下垂体BMPと相互に影響しながら、時計遺伝子の発現を介して下垂体ゴナドトロピンを発現制御することが明らかとなった。

去年我们研究了卵泡和BMP系统中表达的时钟基因和昼夜节律调节因子之间的相互作用，今年我们继续探索H-P-O轴上的“系统BMP通讯”。我们重点关注下丘脑 GnRH 和垂体促性腺激素的中轴及其节律调节剂和肽的调节。首先，我们研究了食欲素和 BMP 信号对 FSH/LH 分泌调节的影响。众所周知，食欲素可调节中枢神经系统的睡眠/觉醒和饮食行为，但其受体也在包括内分泌器官在内的外周组织中表达，并对内分泌系统的控制产生广泛的影响。利用小鼠垂体促性腺激素LβT2细胞，我们研究了食欲素对垂体分泌的影响，重点关注BMP和时钟基因之间的关系。在 LβT2 细胞中观察到食欲素受体 OX1R/OX2R 的表达，并且促性腺激素表达在食欲素刺激后增加。另一方面，在 GnRH 存在的情况下，食欲素会抑制因 GnRH 刺激而增加的促性腺激素的表达。此外，GnRH增强OX1R/OX2R的表达，而食欲素抑制GnRH受体的表达，这表明食欲素通过调节GnRH受体的表达来控制GnRH刺激下的促性腺激素的表达。 orexin 和 GnRH 均增加时钟基因 Bmal1/Clock mRNA 的表达。当我们研究orexin/BMP信号与时钟基因的关系时，我们发现BMP增加了OX1R/OX2R和时钟基因的表达，而orexin通过增加BMP受体的表达来增强BMP受体的表达。上述结果表明，食欲素通过时钟基因表达调节垂体促性腺激素的表达，同时与GnRH作用和垂体BMP相互作用。

项目成果

期刊论文数量（85）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Serial changes of long COVID symptoms and clinical utility of serum antibody titers for evaluation of long COVID.

长期新冠病毒症状的系列变化以及血清抗体滴度评估长期新冠病毒的临床应用。

DOI：
10.3390/jcm11051309
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasue Sakurada; Naruhiko Sunada; Hiroyuki Honda; Kazuki Tokumasu; Yuki Otsuka; Yasuhiro Nakano; Yoshihisa Hanayama; Masachika Furukawa; Hideharu Hagiya;Fumio Otsuka
通讯作者：
Fumio Otsuka

Clinical characteristics of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) diagnosed in patients with long COVID.

长期 COVID 患者诊断的肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 的临床特征。

DOI：
10.3390/medicina58070850
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuki Tokumasu; Hiroyuki Honda; Naruhiko Sunada; Yasue Sakurada; Yui Matsuda; Koichiro Yamamoto; Yasuhiro Nakano; Toru Hasegawa; Yukichika Yamamoto; Yuki Otsuka; Hideharu Hagiya; Hitomi Kataoka; Keigo Ueda;Fumio Otsuka
通讯作者：
Fumio Otsuka

Radiologic features of Erdheim-Chester disease.

埃尔德海姆-切斯特病的放射学特征。