Identification of cancer antigen-specific autoantibodies in lung cancer

肺癌中癌症抗原特异性自身抗体的鉴定

• 批准号: 21K08190
• 负责人: 清水 哲男
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08190/
• 关键词: がん抗原特異的自己抗体; がん免疫療法; 免疫関連有害事象; 臨床呼吸器学

がん免疫療法を行う進行肺癌患者の治療前と治療後の血清を採取し、プロテインアレイを用いて網羅的に患者血清中の自己抗体を検出した。この自己抗体の中からがん抗原特異的自己抗体を抽出し、がん免疫療法が奏効した患者群(奏効群)と奏効しなかった患者群(非奏効群)でがん抗原特異的自己抗体の発現変動を解析した。また、治療前と治療後においても発現変動が見られないか検討した。2群間で発現上昇もしくは発現低下した自己抗体を抽出し統計学的検定を行ない、階層型クラスタリング解析、GO解析(GO slim)、Pathway解析を行なった。以上の統計学的解析から、がん免疫療法の治療効果予測となるバイオマーカーの候補となるがん抗原特異的自己抗体を十数個選定した。さらに、がん免疫療法の副作用(免疫関連有害事象)について、中等度以上の有害事象が発生した患者群(irAE群)とそれ以外の患者群(non-irAE群)で患者血清中の自己抗体の発現変動を比較し、がん免疫療法の副作用(免疫関連有害事象)予測となるバイオマーカーの候補となる自己抗体を十数個選定した。がん免疫療法の治療効果と副作用予測となるバイオマーカー候補の自己抗体に対して、これら自己抗体の血液中濃度を定量的に測定するため自己抗体測定のELISAを制作した。自己抗原にヒスチジンTagを付加したリコンビナント蛋白をELISAプレートに固層化し、それぞれの自己抗原の固層化に最適な濃度、ブロッキング方法、血清希釈率等の最適化の検討を行なった。 また、解析する患者数を増やすため本臨床研究の登録参加者のリクルートを進め、現在296名の患者血清が採取できている。これらの患者における治療効果 (奏効度や無増悪生存期間、全生存期間)や副作用(免疫関連有害事象)などのデータベースを構築している。

采集接受癌症免疫治疗的晚期肺癌患者治疗前后的血清，利用蛋白芯片全面检测患者血清中的自身抗体。从这些自身抗体中提取癌症抗原特异性自身抗体，并在对癌症免疫治疗有反应的一组患者（反应组）和一组对癌症免疫治疗没有反应的患者（无反应组）中鉴定出癌症抗原特异性自身抗体。 ）我们分析了表达的变化。我们还检查了治疗前后表达是否有任何变化。提取两组之间表达量增加或减少的自身抗体并进行统计检验，然后进行层次聚类分析、GO分析（GO slim）和通路分析。从上述统计分析中，我们选择了十多种癌症抗原特异性自身抗体，它们可以作为预测癌症免疫疗法治疗效果的候选生物标志物。此外，关于癌症免疫治疗的副作用（免疫相关不良事件），在经历中度或以上严重不良事件的一组患者（irAE组）和一组其他患者（非通过比较 的表达变化，我们选择了十多种可作为预测癌症免疫治疗副作用（免疫相关不良事件）的生物标志物候选物。我们创建了一种用于测量自身抗体的 ELISA，以便定量测量自身抗体的血液浓度，自身抗体是预测癌症免疫治疗的治疗效果和副作用的候选生物标志物。将含有带有组氨酸标签的自身抗原的重组蛋白固定在ELISA板上，并研究固定各自身抗原的最佳浓度、封闭方法、血清稀释率等的优化。 此外，为了增加待分析的患者数量，我们正在招募参与者注册参加这项临床研究，目前我们已收集了296名患者的血清样本。我们正在为这些患者建立一个治疗效果（反应率、无进展生存期、总生存期）和副作用（免疫相关不良事件）的数据库。