SLC26A4遺伝子変異で見られる多彩な表現型に関する要因の解明

阐明与 SLC26A4 基因突变中观察到的各种表型相关的因素

基本信息

批准号：
20K09728
负责人：
伊藤卓
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和4年度は当初の予定を進めることができたため論文執筆まで進めることができた。・マクロファージを標識するIba1およびF4/80抗体で内耳血管条を標識し、白色系実験群における標識パターンは対照群におけるものと比べて大きな差異がなく、Slc26a4KOマウスにおけるマクロファージの活性化は、CD68発現量の上昇と大きな相関があることが確認された。・Slc26a4 KOマウスの平衡障害の病態を解明するため、マイクロCTにて耳石形態、前庭水管のサイズ、水平半規管の角度を計測し、独自に開発したマウス眼振解析装置にてマウス眼球運動の解析を行った。その結果、Slc26a4 KOマウスでは半規管障害の障害は軽度であり、耳石器機能の障害が高度であることが分かった。また、水平半規管の傾きは野生型と比べて大きな変化は認めなかった。さらに半規管障害の程度と前庭水管拡大のサイズには明らかな相関を認めなかった。蛍光顕微鏡を用いた耳石器有毛細胞の形態を観察では、強い平衡障害を認めるマウスでも有毛細胞の形態に大きな差は認めなかった。以上のことから、本モデルマウスの平衡障害は主に耳石の形態異常による卵形嚢、球形嚢障害と考えられ、現在論文に投稿中である。・共同研究者からm-TOR阻害薬であるシロリムスを供与されたため、本薬剤を投与してこれまでに見られた障害が軽減するかどうかを検討している。現時点で血管条のマクロファージ活性化が抑えられる効果が認められている。

在2022年，我能够制定原始计划，因此我能够继续写论文。 - 内耳纹状体用标记巨噬细胞的IBA1和F4/80抗体标记，白色实验组中的标记模式与对照组中没有显着差异，并且已经证实，SLC26A4KO小鼠中的巨噬细胞激活与CD68表达水平升高显着相关。 - 为了阐明SLC26A4 KO小鼠的平衡疾病的病理，我们使用MICROCT测量了耳石形态，前庭水管尺寸和水平半圆形管的角度，并使用唯一开发的小鼠Nystagmus分析设备分析了小鼠眼动。结果表明，在SLC26A4 KO小鼠中，半圆形管疾病轻度，耳石功能很严重。此外，与野生型相比，水平半圆形管的倾斜度没有显着变化。此外，半圆形障碍的严重程度与前庭管道扩大的大小之间没有明显的相关性。当使用荧光显微镜观察耳石毛细胞的形态时，即使在患有严重平衡疾病的小鼠中，毛细胞也没有明显差异。基于上述情况，人们认为，由于耳石的形态异常，该模型小鼠中的平衡障碍主要是乌尔特和疼痛的疾病，目前正在提交给论文。 - 作为合作者提供了M-TOR抑制剂Sirolimus，我们正在考虑服用该药物是否会减少先前观察到的疾病。目前，已经认识到它可以抑制质质血管质质巨噬细胞的激活。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genetic Hearing Loss Associated With Autoinflammation

DOI：
10.3389/fneur.2020.00141
发表时间：
2020-03-05
期刊：
FRONTIERS IN NEUROLOGY
影响因子：
3.4
作者：
Nakanishi, Hiroshi;Prakash, Pragya;Griffith, Andrew J.
通讯作者：
Griffith, Andrew J.

Cochlear Pathomorphogenesis of Incomplete Partition Type II in Slc26a4-Null Mice

DOI：
10.1007/s10162-021-00812-4
发表时间：
2021-10-07
期刊：
JARO-JOURNAL OF THE ASSOCIATION FOR RESEARCH IN OTOLARYNGOLOGY
影响因子：
2.4
作者：
Ito, Taku;Fujikawa, Taro;Tsutsumi, Takeshi
通讯作者：
Tsutsumi, Takeshi

Systemic Fluorescent Gentamicin Enters Neonatal Mouse Hair Cells Predominantly Through Sensory Mechanoelectrical Transduction Channels.

全身荧光庆大霉素主要通过感觉机电传导通道进入新生小鼠毛细胞。

DOI：
10.1007/s10162-020-00746-3
发表时间：
2020
期刊：
JARO (in press)
影响因子：
0
作者：
Makabe A;Kawashima Y;Sakamaki Y;Maruyama A;Fujikawa T;Ito T;Kurima K;Griffith AJ;Tsutsumi T.
通讯作者：
Tsutsumi T.