糖脂質代謝異常にフォーカスした多層オミックス解析による糖尿病関連肝発癌機構の解明

通过关注糖脂代谢异常的多层组学分析阐明糖尿病相关肝癌发生机制

基本信息

批准号：
21K07896
负责人：
相方浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07896/
关键词：
肝癌非ウイルス性糖尿病生活習慣病

项目摘要

HBV、HCV感染のない非肝炎ウイルス性肝癌患者が増加しているが、これらの患者の多くは、糖・脂質代謝異常をはじめとする生活習慣病を合併していることが判明している。一方、これらの患者における肝発癌機構は不明な点が多く、肝発癌高リスク症例を効率的に囲い込むスクリーニング法は確立されていない。また、これまでのヒトゲノム、がんゲノム、エピゲノム、トランスクリプトの網羅的研究では、十分に明らかにすることができなかった非ウイルス性肝発癌機構について、本研究では、糖・脂質代謝異常に関連の深いメタボローム、リピドーム、そしてメタゲノム情報を追加して、これまでに蓄積された複数のオミックス情報を統合することで、その一端を明らかにすることを目指し、非肝炎ウイルス性肝発癌高リスク群の囲い込みに有用なバイオマーカー同定など、臨床応用に資する成果の創出を目指している。初年度に引き続き、解析対象症例、臨床情報の集積および検体の選定を行った。2型糖尿病を有する症例について、糖尿病罹病期間、治療内容、肝線維化や脂肪肝の程度などの臨床情報を集積し、肝発癌の有無により、層別化した。また、これらの対象症例の糞便検体を収集して、DNAを抽出した。抽出したDNAを用いて、順次、腸内細菌叢解析を進めている。具体的には、PCR反応で16S rRNAの標的配列を増幅し、次世代シークエンサーで塩基配列を決定した。可変領域の相同性を細菌データベースの参照配列に照らし、分類・同定を行い、組成比を評価している。さらに、血液検体を質量分析装置にかけて、メタボロミクス解析およびリピドミクス解析を進めている。

未感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的非肝炎病毒性肝癌患者数量正在增加，但发现这些患者中许多人患有糖、脂代谢异常等与生活方式相关的疾病。另一方面，这些患者的肝癌机制的许多方面仍不清楚，并且尚未建立筛查方法来有效筛查肝癌高风险病例。此外，在本研究中，我们将通过对人类基因组、癌症基因组、表观基因组和转录本的综合研究，研究尚未完全阐明的非病毒性肝癌机制，这些机制与葡萄糖和脂质代谢异常相关。脂质组和元组通过添加基因组信息并整合迄今为止积累的多个组学信息，我们的目标是澄清这一问题的一个方面，并确定可用于控制非肝炎病毒性肝癌发生的高危人群的生物标志物。我们的目标是创造有助于临床应用的结果。。从第一年开始，我们收集病例和临床信息进行分析并选择标本。对于2型糖尿病病例，我们收集了糖尿病病程、治疗细节、肝纤维化和脂肪肝程度等临床信息，并根据是否存在肝癌进行分层。此外，还收集了这些目标病例的粪便样本并提取了 DNA。我们正在利用提取的 DNA 进行肠道菌群分析。具体而言，通过PCR反应扩增16S rRNA的目标序列，并使用下一代测序仪确定碱基序列。我们将可变区与细菌数据库中的参考序列进行同源性比较，进行分类和鉴定，并评估组成比。此外，我们正在通过将血液样本置于质谱仪中进行代谢组学和脂质组学分析。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

非B非C型肝細胞癌における臨床的特徴とスクリーニングにおけるFIB4-indexの可能性について

非B、非C型肝细胞癌的临床特征及FIB4指数在筛查中的潜力

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
長沖祐子;相方　浩
通讯作者：
相方　浩

Increasing incidence of non-HBV- and non-HCV-related hepatocellular carcinoma: single-institution 20-year study.

非 HBV 和非 HCV 相关肝细胞癌发病率增加：单机构 20 年研究。

DOI：
10.1186/s12876-021-01884-5
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagaoki Y; Hyogo H; Ando Y; Kosaka Y; Uchikawa S; Nishida Y; Teraoka Y; Morio K; Fujino H; Ono A; Nakahara T; Murakami E; Yamauchi M; Okamoto W; Kawaoka T; Tsuge M; Hiramatsu A; Miki D; Imamura M; Takahashi S; Chayama K; Aikata H.
通讯作者：
Aikata H.

Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy Combined with Radiation Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma with Tumor Thrombosis of the Main Trunk or Bilobar of the Portal Vein.

肝动脉灌注化疗联合放射治疗晚期肝细胞癌伴门静脉主干或双叶癌栓。

DOI：
10.1159/000513706
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
13.8
作者：
Kosaka Y; Kimura T; Kawaoka T; Ogawa Y; Amioka K; Naruto K; Yoshikawa Y; Kikukawa C; Suehiro Y; Yamaoka K; Ando Y; Uchikawa S; Morio K; Nakahara T; Murakami E; Takahashi S; Tsuge M; Hiramatsu A; Imamura M; Chosa K; Awai K; Nagata Y; Chayama K; Aikata H.
通讯作者：
Aikata H.

非B非C型肝細胞癌における臨床的特徴とスクリーニングにおけるFIB4-indexの可能性について

非B、非C型肝细胞癌的临床特征及FIB4指数在筛查中的潜力