進行性多巣性白質脳症を引き起こすJCウイルスの再活性化機序の解析と評価系の構築

JC病毒引起进行性多灶性白质脑病的再激活机制分析及评价体系构建

基本信息

批准号：
21K07450
负责人：
中道一生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

進行性多巣性白質脳症(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy: PML)は免疫不全や免疫抑制治療等を背景として生じる重篤な脱髄疾患であり、JCウイルス(JCV)によって引き起こされる。多くの成人では、一様なウイルスゲノムの配列を有するJCV(アーキタイプ)が腎臓において持続感染、およびリンパ節や骨髄等において潜伏感染を成立させている。免疫能が低下した患者では、末梢部位のアーキタイプJCVの増殖が再活性化し、ゲノムの一部が変異したJCV(プロトタイプ)が脳内のオリゴデンドロサイトで増殖することで脱髄に至る。PMLの根本的治療法は確立されておらず、治療がなされても深刻な後遺症を呈することが多い。本研究は「PMLの背景疾患を有する患者の末梢検体中のJCVの出現量および変異パターンに基づいて再活性化機序を包括的に解析し、PMLのリスク評価に資する基盤的データならびにハイスループット検査系を構築する」ことを目的とする。前年度における本研究では、PMLの素因を有しながらもPMLを生じていない患者(非PML患者)の尿および血液を対象として、JCVのスクリーニングを実施した。令和4年度における本研究では、臨床においてPMLが疑われた患者の血液分画(血漿および白血球)を対象としてJCVのPCR検出を試み、JCVの出現パターンを解析した。①脳脊髄液中にJCVが検出されず、PMLの診断に至らなかった患者群の血液においては、高感度検出系を用いてもJCVが検出されなかった。他方、②脳脊髄液中に微量のJCVが検出され、PMLとして早期のステージに該当した患者群では、白血球よりも血漿において高い頻度でプロトタイプJCVが検出された。これらの結果より、血漿を対象としたJCVの高感度検出はPMLの診断における補助的なスクリーニング技術となりうることが示唆された。

进行性多灶性白质脑病（PML）是一种由于免疫缺陷或免疫抑制治疗而发生的严重脱髓鞘疾病，由 JC 病毒（JCV）引起。在许多成年人中，具有统一病毒基因组序列的 JCV（原型）会导致肾脏持续感染以及淋巴结、骨髓等处的潜伏感染。在免疫系统减弱的患者中，外周部位的原型JCV的增殖被重新激活，并且具有部分突变基因组（原型）的JCV在大脑的少突胶质细胞中增殖，导致脱髓鞘。 PML目前尚无根本治疗方法，即使进行治疗，也常出现严重后遗症。本研究旨在根据PML背景疾病患者外周血标本中JCV的丰度和突变模式，全面分析其再激活机制，为有助于PML风险评估和高通量研究构建提供基础数据。检查系统。在去年进行的这项研究中，我们使用具有 PML 倾向但未发展为 PML 的患者（非 PML 患者）的尿液和血液来筛查 JCV。在2020财年进行的这项研究中，我们尝试在临床实践中对疑似PML患者的血液成分（血浆和白细胞）中的JCV进行PCR检测，并分析JCV的出现模式。 ①对于未被诊断为PML的患者，即使使用高灵敏度的检测系统，在其脑脊液中也未检测到JCV，因此在其血液中也未检测到JCV。另一方面，(2)在一组在脑脊液中检测到微量JCV的早期PML患者中，在血浆中比在白细胞中更频繁地检测到原型JCV。这些结果表明，血浆中 JCV 的高灵敏度检测可以作为 PML 诊断的辅助筛查技术。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A human T-lymphotropic virus-1 carrier who developed progressive multifocal leukoencephalopathy following immunotherapy for sarcoidosis: a case report

一名人类 T 淋巴细胞病毒 1 携带者在结节病免疫治疗后出现进行性多灶性白质脑病：病例报告

DOI：
10.1186/s12883-023-03094-w
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
2.6
作者：
Nagahori Takashi;Shiraishi Wataru;Nishikawa Masafumi;Matsuyoshi Ayano;Ogura Takenori;Yamada Yui;Takahashi Kenta;Suzuki Tadaki;Nakamichi Kazuo;Hashimoto Tetsuya;Hatano Taketo
通讯作者：
Hatano Taketo

Progressive multifocal leukoencephalopathy in multiple myeloma associated with daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone

与达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松相关的多发性骨髓瘤进行性多灶性白质脑病

DOI：
10.1111/ncn3.12586
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0.4
作者：
Seko Kento;Uchida Yuto;Kanamori Takashi;Sakurai Keita;Usami Toshihiko;Kuno Tomoyuki;Takada Koji;Nakamichi Kazuo;Matsukawa Noriyuki
通讯作者：
Matsukawa Noriyuki

ナタリズマブ関連進行性多巣性白質脳症，免疫再構築症候群の1例

那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病和免疫重建综合征一例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大岩宏子;岡本智子;三浦義治;中道一生;天野永一朗;Benjamin Raveney;佐藤和貴郎;山村隆;髙橋祐二
通讯作者：
髙橋祐二

無筋症性皮膚筋炎治療中に失語と脳腫瘤性病変が出現し、脳生検にてdefinite PMLと診断し、ミルタザピン単剤療法が有用であった1例

治疗皮肌炎肌病时出现失语及脑包块病变，经脑活检确诊为PML，米氮平单药治疗有效。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤田久美子; 澤木俊興; 青山尚史; 鈴木基弘; 銭谷怜史; 船田信顕; 高橋健太; 鈴木忠樹; 中道一生; 三浦義治
通讯作者：
三浦義治

An autopsy case of progressive multifocal leukoencephalopathy with massive iron deposition in juxtacortical lesions

进行性多灶性白质脑病尸检一例伴皮质旁病灶大量铁沉积

DOI：
10.1111/neup.12898
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
2.3
作者：
Okamoto Kosuke;Takeda Akitoshi;Hatsuta Hiroyuki;Sano Terunori;Takao Masaki;Ohsawa Masahiko;Miki Yukio;Nakamichi Kazuo;Itoh Yoshiaki
通讯作者：
Itoh Yoshiaki