Identification of genetic factors involved in effects and side-effects of pain treatment in cancer patients and its application to palliative care

癌症患者疼痛治疗效果和副作用中涉及的遗传因素的识别及其在姑息治疗中的应用

• 批准号: 20K09259
• 负责人: 西澤 大輔
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09259/
• 关键词: 疼痛; オピオイド; 緩和医療; 遺伝要因; GWAS

モルヒネ等のオピオイド物質は強力な鎮痛薬としても広く利用されている。但し、その鎮痛作用には個人差が大きいことがよく知られており、そのことが効果的な疼痛治療の妨げとなっている。オピオイド系鎮痛薬の個人差には、環境要因以外に遺伝要因も寄与すると考えられるが、実際のがん患者において投与されているオピオイドの量と種類による鎮痛効果や副作用の個人差に対しては未だ網羅的な遺伝子要因の探索研究は行われておらず、詳細については未解明の部分も多い。そこで、本研究は、がん患者における疼痛治療の効果及び副作用に関わる遺伝子多型の分布の関連を網羅的に調査し、疼痛治療の効果及び副作用のリスクマーカーとしての有用性を検討することを目的とする。当該年度においては、対象サンプルの解析を行った。患者の血液よりDNAを抽出し、Illumina社製 Infinium Asian Screening Array-24のチップを使用して全ゲノム領域の65万箇所以上の遺伝子多型を対象としてジェノタイピングを行い、一日当たりの経口モルヒネ換算オピオイド鎮痛薬必要量との関連をGWASにより解析した。GWASの結果、ANGPT1遺伝子のイントロン領域に位置するrs1283671及びrs1283720多型が一日当たりのオピオイド鎮痛薬必要量と有意な関連を示し、Tアレル保有者では非保有者と比較してオピオイド鎮痛薬必要量が高値であった。ANGPT1遺伝子はアンジオポエチンファミリーに属する分泌糖タンパク質をコードする遺伝子であるが、オピオイド鎮痛への寄与は明らかになっていない。

阿片类药物（例如吗啡）也被广泛用作强大的镇痛药。但是，众所周知，镇痛作用在个体差异上有所不同，这阻碍了有效的疼痛治疗。尽管人们认为阿片类镇痛药的个体差异会导致其他因素以外的其他因素，但人们认为，在实际癌症患者中施用的阿片类药物的量以及止痛作用的个体差异和副作用。基因因素的研究，并且有许多分散的细节。因此，这项研究全面研究了疼痛治疗的作用和与副作用有关的遗传多态性的分布，并研究了疼痛治疗的影响以及副作用作为风险标记。在相关年中，分析了目标样本。从患者的血液中提取DNA，Illumina的无源亚洲筛查阵列24 TIPS用于整个基因组地区超过650,000个基因的Geno键入，每天口服吗啡GWAS分析了与所需量的关系的关系。阿片类镇痛药。 GWAS的结果是，RS1283671和RS1283720多态性位于ANGPT1基因的内含子中，表明与每天所需量的阿片类镇痛药与非 - 不持有人相比有显着关联。持有人。 ANGPT1基因是一个编码属于血管氨酸家族的分泌糖蛋白的基因，但尚未明确促进阿片类镇痛药。

项目成果

ニコチン等物質依存脆弱性・重症度個人差におけるアルコール代謝関連遺伝子多型の関与

与酒精代谢相关的遗传多态性与尼古丁等物质依赖的脆弱性和严重程度的个体差异有关

• 发表时间: 2022
• 作者: 西澤大輔;長谷川準子;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆

プロテアーゼ活性化受容体PAR2（protease-activated receptor 2）の遺伝子多型と痛み感受性及び慢性痛との関連

蛋白酶激活受体2（protease-activatedreceptor2）基因多态性与疼痛敏感性和慢性疼痛的关系

• 发表时间: 2020
• 作者: 添田萌;大岡静衣;西澤大輔;井関雅子;有田英子;花岡一雄;加藤実;小川節郎;平沼彩子;長谷川準子;中山京子;林田眞和;福田謙一;一戸達也;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆

A gene genetically associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity

与带状疱疹或带状疱疹后神经痛遗传相关的基因对水痘带状疱疹病毒介导的融合活性有影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Ohka S;Nishizawa D;Yamada S;Hasegawa J;Fukui Y;Iseki M;Hiranuma A;Arita H;Hanaoka K;Yajima C;Kato J;Ogawa S;Kasai S;Ebata Y;Nakayama K;Hayashida M;Fukushi S;Saijo M;Ikeda K
• 通讯作者: Ikeda K

Single-nucleotide polymorphisms of the SLC17A9 and P2RY12 genes are significantly associated with phantom tooth pain.

• DOI: 10.1177/17448069221089592
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: MOLECULAR PAIN
• 影响因子: 3.3
• 作者: Soeda, Moe;Ohka, Seii;Nishizawa, Daisuke;Hasegawa, Junko;Nakayama, Kyoko;Ebata, Yuko;Fukuda, Ken-ichi;Ikeda, Kazutaka
• 通讯作者: Ikeda, Kazutaka

Heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 4 is genetically associated with herpes zoster and enhances varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity.

• DOI: 10.1177/17448069211052171
• 发表时间: 2021-01
• 期刊: Molecular pain
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ohka S;Yamada S;Nishizawa D;Fukui Y;Arita H;Hanaoka K;Iseki M;Kato J;Ogawa S;Hiranuma A;Kasai S;Hasegawa J;Hayashida M;Fukushi S;Saijo M;Ikeda AK
• 通讯作者: Ikeda AK