Clarification of Alzheimer's disease pathology via visualization of activity of the locus coeruleus

通过蓝斑活性的可视化阐明阿尔茨海默病的病理学

基本信息

批准号：
21K06798
负责人：
関谷敬
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー型認知症などの、脳機能に関わる病態においては、早期に発見し、進行を遅らせるということが非常に大切である。その理由として、脳機能の回復には、脳組織が正常な状態に回復するということだけでは不十分であり、脳に保持されていた記憶などの情報が復元されなければ、回復したとは言えないからである。しかしながら、疾患により失われてしまった情報が回復することは、ほぼ期待できないため、脳機能に関わる疾患は、初期病態の理解に基づく早期診断と、治療による病態進行の阻止が重要である。本研究では、アルツハイマー型認知症において早期から脱落することが知られるノルアドレナリン作動性神経に注目し、その働きを明らかにすることを通して、アルツハイマー型認知症の初期病態における新たな知見を得ることを目的とする。これまで、ノルアドレナリン作動性神経にカルシウムインジケータを発現させたトランスジェニックマウスを作製し、大脳皮質におけるノルアドレナリン神経細胞の活動イメージングを行った。大脳皮質をほぼ無秩序に走行するノルアドレナリン神経の軸索の活動可視化に取り組んできた。まず、２光子励起現象を用いた断層撮影をすることで、大脳皮質のさまざまな深度における軸索の活動動態を詳細に捉えることを実現した。加えて、コンフォーカルピンホールを用いた異なる種類の断層撮影にも成功し、大脳皮質の広い範囲における軸索の走行を捉えることができた。脳は、処理される情報に応じたさまざまな脳領野を形成しているため、いくつかの領野を含めた広い範囲でのノルアドレナリン神経軸索の活動を評価することで、大脳皮質におけるノルアドレナリン神経機能の解明が期待される。

在与大脑功能相关的病理状况中，例如阿尔茨海默氏病，尽早发现并延缓其进展极为重要。原因是，要恢复大脑功能，仅仅让大脑组织恢复到正常状态是不够的；如果不恢复大脑中保存的信息，比如记忆，就不可能恢复。因为没有。然而，由于几乎不可能恢复因疾病而丢失的信息，因此基于对初始病理学的了解及早诊断与脑功能相关的疾病并通过治疗防止疾病的进展非常重要。在这项研究中，我们重点关注已知在阿尔茨海默病早期丢失的去甲肾上腺素能神经，通过阐明其功能，我们旨在获得有关阿尔茨海默病早期病理状况的新知识。到目前为止，我们已经创建了去甲肾上腺素能神经元表达钙指示剂的转基因小鼠，并对大脑皮层去甲肾上腺素能神经元的活动进行了成像。我一直致力于可视化几乎混乱地穿过大脑皮层的去甲肾上腺素能神经轴突的活动。首先，通过使用双光子激发现象的断层扫描，他们能够详细捕获大脑皮层不同深度的轴突活动的动态。此外，他们成功地使用共焦针孔进行了不同类型的断层扫描，并且能够捕获大范围大脑皮层的轴突走向。大脑根据处理的信息形成了不同的脑区域，因此通过评估包括多个区域的大范围的去甲肾上腺素能神经轴突的活动，可以评估大脑皮层中的去甲肾上腺素能神经功能。问题。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

In vivo Fluorescence Imaging of Extracellular ATP in the Mouse Cerebral Cortex with a Hybrid-type Optical Sensor.

使用混合型光学传感器对小鼠大脑皮层细胞外 ATP 进行体内荧光成像。

DOI：
10.21769/bioprotoc.4046
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitajima N; Takikawa K; Sekiya H; Asanuma D; Sakamoto H; Namiki S; Iino M; Hirose K.
通讯作者：
Hirose K.

In vivo Fluorescence Imaging of Extracellular ATP in the Mouse Cerebral Cortex with a Hybrid-type Optical Sensor.

使用混合型光学传感器对小鼠大脑皮层细胞外 ATP 进行体内荧光成像。

DOI：
10.21769/bioprotoc.4046
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitajima N; Takikawa K; Sekiya H; Asanuma D; Sakamoto H; Namiki S; Iino M; Hirose K.
通讯作者：
Hirose K.