先天性心疾患に伴う右室機能不全における炎症細胞の役割

炎症细胞在先天性心脏病相关右心室功能障碍中的作用

• 批准号: 20K08398
• 负责人: 相馬 桂
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08398/
• 关键词: シャント性心疾患; 成人先天性心疾患; マクロファージ; 好酸球; 肺高血圧; 肺血管リモデリング; 右室リモデリング; 低酸素; 炎症細胞; 血管リモデリング

診断、治療技術の進歩により多くの成人先天性心疾患患者の予後は改善してきている。しかし、右室機能不全や肺高血圧症を合併した成人先天性心疾患患者の予後は依然として悪いことが知られている。シャント性心疾患における肺血流増加は長期的に肺血管・右室リモデリングを引き起こすが、これまでその病態機構は明らかにされて来なかった。我々は肺血流量増加と低酸素血症を合併するマウス病態モデルを構築しこのモデルを用いた解析を行った。マウスの左肺を切除した後、8.5%酸素下での低酸素飼育を行うことにより、著しい肺血管リモデリングを呈するモデル(シャント性心疾患モデル)である。このモデルは低酸素ストレスと定量性を持った右肺動脈血流増加を背景とした、臨床上のシャント性心疾患の病態を反映した病態モデルと考えられる。このマウスモデルを用いて、肺血管周囲に浸潤する炎症細胞をフローサイトメトリーを用いて経時的に解析した。特に血管平滑筋細胞の増殖期に集積するマクロファージに着目したところ、間質のM2マクロファージの早期浸潤が血管平滑筋増殖に関わること、間質マクロファージの除去により肺血管リモデリングが明らかとなった。続いて細胞集団特異的なLoss of function approachによりこのマクロファージ亜集団のシャント性心疾患モデルにおける機能的役割を検証した。また、このM2マクロファージの増加とともに好酸球も増加していることがわかった。好酸球除去によるM2マクロファージ除去によっても肺血管リモデリングの軽減を得た。本研究では、低酸素ストレスによる炎症細胞浸潤がシャント性疾患において肺血管リモデリングを増悪させる機構の解析を通じて、炎症制御が肺高血圧治療の一助となることを示した。

诊断和治疗技术的进步改善了许多成年先天性心脏病患者的预后。然而，已知并发右心功能不全和肺动脉高压的成年先天性心脏病患者的预后仍然较差。分流性心脏病肺血流量增加导致长期肺血管和右心室重塑，但其病理机制至今尚未阐明。我们构建了一个结合肺血流量增加和低氧血症的小鼠疾病模型，并使用该模型进行了分析。这是一种模型（分流性心脏病模型），通过切除小鼠的左肺，然后在8.5%氧气的低氧条件下饲养，表现出显着的肺血管重塑。该模型被认为是反映分流性心脏病临床病理的病理模型，其基于低氧应激和右肺动脉血流量的定量增加。使用该小鼠模型，使用流式细胞术分析随着时间的推移浸润肺血管周围的炎症细胞。我们特别关注血管平滑肌细胞增殖期积累的巨噬细胞，发现间质M2巨噬细胞的早期浸润参与血管平滑肌增殖，而间质巨噬细胞的去除导致肺血管重塑。接下来，我们使用细胞群特异性功能丧失方法验证了该巨噬细胞亚群在分流心脏病模型中的功能作用。还发现嗜酸性粒细胞也随着M2巨噬细胞的增加而增加。通过去除嗜酸性粒细胞来消耗 M2 巨噬细胞也导致肺血管重塑的减弱。在本研究中，我们通过分析缺氧应激引起的炎症细胞浸润加剧分流疾病中肺血管重塑的机制，证明控制炎症有助于治疗肺动脉高压。

项目成果

心疾患と妊娠・出産ベストプラクティス 肺高血圧合併妊娠の管理

心脏病、妊娠和分娩最佳实践：妊娠合并肺动脉高压的管理

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryosuke Fujisawa ;Takeshi Iwaya;Fumitaka Endo;Masashi Idogawa;Noriyuki Sasaki;Hayato Hiraki;Shoichiro Tange;Tomomi Hirano;Yuka Koizumi ;Masakazu Abe;Tomoko Takahashi;Mizunori Yaegashi ;Yuji Akiyama;Mari Masuda;Akira Sasaki;Fumiaki Takahashi;森川賢一;相馬桂
• 通讯作者: 相馬桂

Symptomatic Right Ventricular Outflow Tract Obstruction Due to Sinus of Valsalva Aneurysm

瓦尔萨尔瓦窦瘤导致症状性右心室流出道梗阻

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-0554
• 发表时间: 2020
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: Saito Akihito;Soma Katsura;Masuzawa Akihiro;Hatsuse Satoshi;Nakayama Yukiteru;Amiya Eisuke;Yao Atsushi;Hirata Yasutaka;Komuro Issei
• 通讯作者: Komuro Issei

ACHD-PAH診療から右心不全治療を考える

考虑从 ACHD-PAH 治疗中治疗右心衰竭

• 发表时间: 2022
• 作者: 河野 聡美;橋本 直子;村田 和貴;山形 一行;横山 真隆;井下 尚子;大塚 将之;田中 知明;相馬桂
• 通讯作者: 相馬桂

Assessment of Right Ventricular Function in management of ACHD-PAH

ACHD-PAH 治疗中右心室功能的评估

• 发表时间: 2022
• 作者: Osamu Shibata;Kenya Kamimura;et al.;相馬桂
• 通讯作者: 相馬桂

Status of adult outpatients with congenital heart disease in Japan: The Japanese Network of Cardiovascular Departments for Adult Congenital Heart Disease Registry

日本成人先天性心脏病门诊患者现状：日本成人先天性心脏病登记心血管科网络

• DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.07.019
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cardiology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Yao Atsushi;Inuzuka Ryo;Mizuno Atsushi;Ishizu Tomoko;Miyake Makoto;Koitabashi Norimichi;Hasegawa-Tamba Saki;Sato Seiichi;Fujii Takanari;Ehara Eiji;Minamino Tohru;Yamada Hirotsugu;Yamashita Eiji;Kawamatsu Naoto;Masuda Keita;Soma Katsura;Shiraishi Isao;Naga
• 通讯作者: Naga