The Protective Role of Trained Immunity against Lethal Sepsis in Neonatal Mice

训练有素的免疫力对新生小鼠致命性败血症的保护作用

• 批准号: 20K08229
• 负责人: 藤岡 一路
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08229/
• 关键词: 糞便懸濁液; Cecal slurry; 新生仔マウス敗血症モデル; Trained immunity; CD14; 軽微な先行感染の保護効果; 敗血症; 新生児敗血症; Trained Immunity; 軽微な先行感染; マウスモデル; 炎症性脂質メディエーター; 全身性炎症反応; 自然免疫; 糞便懸濁液投与法; 新生児敗血症モデルマウス; Exosome; Trained immunity誘導法

我々は、糞便懸濁液(Cecal slurry, CS)を腹腔内投与し敗血症を誘導する新生仔マウス敗血症モデルにおいて、非致死量CS投与による軽微な先行感染(4日齢)が、その後の致死的敗血症(7日齢)に対して保護効果を有することを報告した (JCM,2021)。本年度は、本モデルを更に詳細に検討した。検討1) 4日齢マウスに0.5㎎/g CS(非致死量,先行感染群)または生食(対照群)を投与し、72時間後(7日齢)に 1.5mg/g CS(致死量)を投与し、敗血症誘導6時間後にCBCを測定した。検討2) 4日齢と7日齢で異なるソースから作成したCSを投与し、生存率を検討した。検討3）敗血症誘導を3日後（7日齢）から、1週後（11日齢）、2週後（18日齢）とし、生存率を検討した。検討4) 前回の検討で有意な発現抑制(-95倍)を認めたCD14の働きを解明する目的で、抗CD14抗体5μg/g(抗CD14群)またはIgG 5μg/g(対照群)を4日齢に先行投与し、7日齢に敗血症を誘導し、5日間生存率を比較した。結果は、1)先行感染群で、有意に白血球数、リンパ球数、Hb値が低く、血小板数が高かった。2) 異なるCSソースを用いても保護効果は保たれていた（91% or 62% vs. 0%、p<0.05）。3）１週間後（71%vs.18%、p<0.01）、2週間後（82%vs.0%、p<0.001）も保護効果は保たれていた。4）抗CD14投与群と対照群の生存率に差はなかった（11% vs. 25%, p>0.05)。以上より、軽微な先行感染の保護効果は、CSの種類を問わず、効果は2週間持続するが、CD14抑制のみによるものではなかった。

我们建立了新生小鼠脓毒症模型，通过腹腔注射粪便浆液（CS）诱导脓毒症，据报道，它对脓毒症（7天龄）具有保护作用（JCM，2021）。今年，我们更详细地研究了这个模型。研究1)给4日龄小鼠给予0.5mg/g CS(非致死剂量，感染前组)或生理盐水(对照组)，72小时后(7日龄)给予1.5mg/g CS(注射致死剂量），并在脓毒症诱导后 6 小时测量 CBC。研究2)将不同来源的CS给予4日龄和7日龄的小鼠，并检查其存活率。研究3)检查诱导败血症3天后(7天龄)、1周后(11天龄)和2周后(18天龄)后的存活率。研究4)为了阐明在之前的研究中其表达被显着抑制(-95倍)的CD14的功能，使用5μg/g的抗CD14抗体(抗CD14组)或5μg/g的IgG (对照组)给药4天，小鼠7日龄预给药诱导败血症，比较5天存活率。结果如下：1）既往感染组白细胞计数、淋巴细胞计数、Hb值显着降低，血小板计数升高。 2) 即使使用不同的CS源，保护作用也能保持（91%或62% vs. 0%，p<0.05）。 3）1周（71% vs. 18%，p<0.01）和2周（82% vs. 0%，p<0.001）后保护作用得以维持。 4）抗CD14治疗组与对照组的生存率无差异（11% vs. 25%，p>0.05）。综上所述，无论 CS 类型如何，先前轻微感染的保护作用都会持续 2 周，但这不仅仅是由于 CD14 抑制。

项目成果

Aggressive posterior retinopathy of prematurity in a preterm infant with congenital hyperinsulinemia without persistent hyperglycemia

患有先天性高胰岛素血症但无持续高血糖的早产儿的侵袭性后部视网膜病变

• DOI: 10.1016/j.pedneo.2020.07.003
• 发表时间: 2020
• 期刊: Pediatrics & Neonatology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ashina Mariko;Fujioka Kazumichi;Ueda Kaori;Miki Akiko;Iijima Kazumoto
• 通讯作者: Iijima Kazumoto

ヒト胎便懸濁液の腹腔内投与により作成した胎便性腹膜炎モデルマウスの病態生理

人胎便混悬液腹腔注射建立胎便性腹膜炎模型小鼠的病理生理学

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦名 満理子;仲宗根 瑠花;城戸 拓海;邱 智前;曽根原 晶子;京野 由紀;吉田 阿寿美;菅 秀太郎;阿部 真也;藤岡 一路
• 通讯作者: 藤岡 一路

新生仔マウス敗血症モデルにおける軽微な先行感染の致死的敗血症に対する保護効果の作用機序の検討

在新生小鼠脓毒症模型中检查先前轻微感染对致命性脓毒症的保护作用的作用机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 仲宗根瑠花;福田拓弥;垂井智前;城戸拓海;京野由紀;菅秀太郎;阿部真也;芦名満理子;藤岡一路
• 通讯作者: 藤岡一路

糞便懸濁液投与モデル（Cecal Slurry model）におけるヒトリコンビナントトロンボモジュリンの敗血症保護効果の検討

人重组血栓调节蛋白在粪浆模型（盲肠浆模型）中的败血症保护作用的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Kalantari Silvia;Carlston Colleen;Alsaleh Norah;Kato Mitsuhiro;Matsumoto Naomichi;Miyatake Satoko;Yamamoto Tatsuya;Dobyns William B.;Filges Isabel;藤岡一路
• 通讯作者: 藤岡一路

新生児敗血症モデルマウスにおいて、軽微な先行感染は後の致死的敗血症罹患に対して保護効果を発揮する

轻微的先前感染对新生脓毒症模型小鼠随后的致命性脓毒症具有保护作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 仲宗根 瑠花;芦名 満理子;城戸 拓海;邱 智前;曽根原 晶子;京野 由紀;吉田 阿寿美;菅 秀太郎;阿部 真也;藤岡 一路
• 通讯作者: 藤岡 一路