The Protective Role of Trained Immunity against Lethal Sepsis in Neonatal Mice

训练有素的免疫力对新生小鼠致命性败血症的保护作用

• 批准号: 20K08229
• 负责人: 藤岡 一路
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08229/
• 关键词: 糞便懸濁液; Cecal slurry; 新生仔マウス敗血症モデル; Trained immunity; CD14; 軽微な先行感染の保護効果; 敗血症; 新生児敗血症; Trained Immunity; 軽微な先行感染; マウスモデル; 炎症性脂質メディエーター; 全身性炎症反応; 自然免疫; 糞便懸濁液投与法; 新生児敗血症モデルマウス; Exosome; Trained immunity誘導法

我々は、糞便懸濁液(Cecal slurry, CS)を腹腔内投与し敗血症を誘導する新生仔マウス敗血症モデルにおいて、非致死量CS投与による軽微な先行感染(4日齢)が、その後の致死的敗血症(7日齢)に対して保護効果を有することを報告した (JCM,2021)。本年度は、本モデルを更に詳細に検討した。検討1) 4日齢マウスに0.5㎎/g CS(非致死量,先行感染群)または生食(対照群)を投与し、72時間後(7日齢)に 1.5mg/g CS(致死量)を投与し、敗血症誘導6時間後にCBCを測定した。検討2) 4日齢と7日齢で異なるソースから作成したCSを投与し、生存率を検討した。検討3）敗血症誘導を3日後（7日齢）から、1週後（11日齢）、2週後（18日齢）とし、生存率を検討した。検討4) 前回の検討で有意な発現抑制(-95倍)を認めたCD14の働きを解明する目的で、抗CD14抗体5μg/g(抗CD14群)またはIgG 5μg/g(対照群)を4日齢に先行投与し、7日齢に敗血症を誘導し、5日間生存率を比較した。結果は、1)先行感染群で、有意に白血球数、リンパ球数、Hb値が低く、血小板数が高かった。2) 異なるCSソースを用いても保護効果は保たれていた（91% or 62% vs. 0%、p<0.05）。3）１週間後（71%vs.18%、p<0.01）、2週間後（82%vs.0%、p<0.001）も保護効果は保たれていた。4）抗CD14投与群と対照群の生存率に差はなかった（11% vs. 25%, p>0.05)。以上より、軽微な先行感染の保護効果は、CSの種類を問わず、効果は2週間持続するが、CD14抑制のみによるものではなかった。

我们报道说，在新生小鼠败血症模型中，粪便悬浮液（Cecal Slurry，cs）被腹膜内施用以诱导败血症，较小的先前感染（4天）具有非致命剂量CS给药具有保护作用，具有针对随后的Sepsis的保护作用（7天，JCM，JCM，20221111111111111年）。今年，我们更详细地检查了该模型。研究1）在72小时（7天大的年龄）后6小时测量了四天大的小鼠（非致命剂量，先前感染组）或原始饮食（对照组）（对照组）（对照组）（对照组）（对照组），在脓毒症诱导后6小时测量了CBC。研究2）在4天和7天之前从不同来源制备的CS进行了检查以检查存活率。研究3）从3天（7天），1周（11天）和2周（18天龄）检查了存活率，并检查了生存率。研究4）为了澄清CD14的功能，在先前的研究中发现表达的显着抑制（-95次），抗CD14抗体5μg/g（抗CD14组）或IgG5μg/g（对照组）在4天的年龄时施加了7天的年龄和生存率，在4天的年龄诱导了SEPSIS的7天，并给予了5天的生存率。结果表明，1）先前的感染组的白细胞计数明显降低，淋巴细胞计数和HB值以及较高的血小板计数。 2）即使使用不同的CS源（91％或62％vs. 0％，p <0.05），保护效应仍保留。 3）即使在1周后（71％vs. 18％，p <0.01）和2周（82％vs. 0％，p <0.001）保持保护效果。 4）抗CD14治疗组与对照组之间的存活率没有差异（11％比25％，p> 0.05）。从上面的角度来看，次要初步感染的保护作用是，无论CS的类型如何，效果持续了2周，但不仅是由于CD14抑制。

项目成果

ヒト胎便懸濁液の腹腔内投与により作成した胎便性腹膜炎モデルマウスの病態生理

人胎便混悬液腹腔注射建立胎便性腹膜炎模型小鼠的病理生理学

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦名 満理子;仲宗根 瑠花;城戸 拓海;邱 智前;曽根原 晶子;京野 由紀;吉田 阿寿美;菅 秀太郎;阿部 真也;藤岡 一路
• 通讯作者: 藤岡 一路

新生仔マウス敗血症モデルにおける軽微な先行感染の致死的敗血症に対する保護効果の作用機序の検討

在新生小鼠脓毒症模型中检查先前轻微感染对致命性脓毒症的保护作用的作用机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 仲宗根瑠花;福田拓弥;垂井智前;城戸拓海;京野由紀;菅秀太郎;阿部真也;芦名満理子;藤岡一路
• 通讯作者: 藤岡一路

Aggressive posterior retinopathy of prematurity in a preterm infant with congenital hyperinsulinemia without persistent hyperglycemia

患有先天性高胰岛素血症但无持续高血糖的早产儿的侵袭性后部视网膜病变

• DOI: 10.1016/j.pedneo.2020.07.003
• 发表时间: 2020
• 期刊: Pediatrics & Neonatology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ashina Mariko;Fujioka Kazumichi;Ueda Kaori;Miki Akiko;Iijima Kazumoto
• 通讯作者: Iijima Kazumoto

早産児マウス敗血症モデルにおけるシベレスタットナトリウムの敗血症保護効果の検討

西维来司他钠对早产儿脓毒症模型小鼠脓毒症保护作用的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦名 満理子;城戸 拓海;京野 由紀;吉田 阿寿美;仲宗根 瑠花;菅 秀太郎;福嶋 祥代;阿部 真也;西田 浩輔;藤岡 一路
• 通讯作者: 藤岡 一路

糞便懸濁液投与モデル（Cecal Slurry model）におけるヒトリコンビナントトロンボモジュリンの敗血症保護効果の検討

人重组血栓调节蛋白在粪浆模型（盲肠浆模型）中的败血症保护作用的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Kalantari Silvia;Carlston Colleen;Alsaleh Norah;Kato Mitsuhiro;Matsumoto Naomichi;Miyatake Satoko;Yamamoto Tatsuya;Dobyns William B.;Filges Isabel;藤岡一路
• 通讯作者: 藤岡一路