アクチビン・インヒビン・エストラジオール経路は濾胞閉鎖を制御するか？

激活素-抑制素-雌二醇通路是否控制卵泡闭锁？

基本信息

批准号：
21K06241
负责人：
荻原克益
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス卵巣には成長を開始する前の原始濾胞が多数存在する。あるホルモンの刺激によりいくつかの原始濾胞が成長を開始するが、大部分はその途中でアポトーシスにより死滅し、生き残った濾胞のみがさらに成長し排卵へと至る。この過程は「濾胞選択」と呼ばれ、本研究ではこの分子機構の解明を目指して研究を進めている。人工的に排卵を誘導する際、ホルモン処理（PMSGもしくはeCG/hCG等）により20-30個程度の卵が排卵されるが、ある特殊なホルモン試薬を用いることにより100個程度の排卵が起こることから、このホルモン試薬が濾胞選択を抑制していると考え、現在はこのホルモンの作用機序の解明に取り組んでいる。これまでの研究から、この試薬により誘導されたアクチビンがエストラジオールの産生、分泌を誘導し、増加したエストラジオールによりアポトーシスが抑制されるという仮説を立てた。今回は、エストラジオールがどのようにしてアポトーシスを抑制するかを明らかにするために、エストラジオールにより発現量が変動する因子の探索を行った。まず始めにRNA seq解析の結果からコントロールと比較してホルモン試薬処理を行ったマウス卵巣において発現が変動する因子を選別し、それらの因子の発現が器官培養した卵巣においてエストラジオールにより変動するかどうかを調べた。その結果、ある代謝系に関与する因子のいくつかの発現が有意に変動することを突き止め、また、その代謝産物量も有意に変動することを発見した。今後は、これらの因子の基礎的な解析（タンパク質発現や局在、活性の有無等）を行うとともにこの代謝系がアポトーシスに関与するかどうかを解析していく予定である。

小鼠卵巢含有许多尚未开始生长的原始卵泡。一些原始卵泡在某种激素的刺激下开始生长，但大多数在生长过程中因细胞凋亡而死亡，只有存活的卵泡进一步生长并导致排卵。这个过程称为“卵泡选择”，本研究旨在阐明这种分子机制。人工诱导排卵时，通过激素治疗（PMSG或eCG/hCG等）大约可以排卵20-30个卵子，但是通过使用某种特殊的激素试剂，可以排卵大约100个卵子。这种激素试剂会抑制卵泡选择，我们目前正在努力阐明这种激素的作用机制。根据之前的研究，我们推测该试剂诱导的激活素会诱导雌二醇的产生和分泌，而雌二醇的增加会抑制细胞凋亡。这次，为了阐明雌二醇如何抑制细胞凋亡，我们寻找了表达水平随雌二醇而变化的因子。首先，根据RNA seq分析的结果，我们选择了与对照相比在用激素试剂处理的小鼠卵巢中表达发生变化的因子，并研究了这些因子的表达是否随着器官培养卵巢中的雌二醇而变化。结果，他们发现参与某个代谢系统的一些因子的表达出现了显着波动，同时还发现它们的代谢物的量也出现了显着波动。未来，我们计划对这些因素（蛋白表达、定位、活性的存在与否等）进行基础分析，分析该代谢系统是否参与细胞凋亡。