Reverse translational research for imaging astrogliosis

星形胶质细胞瘤影像学的逆向转化研究

• 批准号: 20K08043
• 负责人: 原田 龍一
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08043/
• 关键词: PETプローブ; アストロサイト; 代謝

本研究ではこれまでに研究代表者らが開発したアストロサイトに多く発現するモノアミン酸化酵素B(MAO-B)に対する選択的なPETプローブ[18F]SMBT-1のリバーストランスレーショナルリサーチを実施し、臨床研究で使用していくための技術的基盤を確立することを目的とする。認知機能正常高齢者(CN：Aβ-/Tau-)、CN:Aβ+/Tau-、アルツハイマー病患者（AD: Aβ+/Tau+）の剖検症例の後部帯状回の切片に対して[18F]SMBT-1のオートラジオグラフィーを実施し、同一切片を使用して[18F]NAV4694（Aβ）、[18F]MK6240（Tau）のオートラジオグラフィーをさらに実施した。その結果、[18F]SMBT-1はCN:Aβ-/Tau-症例と比較してAD症例で高い結合を認めた。またAD症例にて[18F]SMBT-1、[18F]NAV4694、[18F]MK6240の集積が部分的に共局在していた。興味深いことにCN:Aβ+/Tau-症例においても[18F]NAV4694と[18F]SMBT-1の集積の共局在が認められ、病理学的にも老人斑の周囲にMAO-B陽性アストロサイトが確認された。これはPreclinical AD(CN:Aβ+)症例にて[18F]SMBT-1の集積上昇が認められるという臨床画像所見と一致する結果であり、 [18F]SMBT-1が反応性アストロサイトを反映したバイオマーカーであることを示すものである。さらにSMBT-1のMAO-Bに対する結合機序を明らかにするためにMAO-BとSMBT-1複合体の結晶構造解析を試みていたが、ついにMAO-BとSMBT-1複合体の立体構造が得られたため、結合機序の詳細な解析を進める。

这项研究旨在通过对单胺氧化酶B（MAO-B）进行选择性PET探针[18F] SMBT-1的反向翻译研究来建立用于临床研究的技术基础，该研究在星形胶质细胞中高度表达，并为临床研究中的技术基础建立技术基础。 [18F] SMBT-1自显影对正常认知老年人（CN：Aβ-/TAU-），CN：Aβ+/TAU-和Alzheimer病患者的后扣扣扣回去进行了恢复后扣带回的部分进行了SMBT-1自显影。 [18F] MK6240（TAU）是使用所有碎片进行的。结果，与CN：Aβ-/TAU病例相比，在AD病例中发现[18F] SMBT-1具有更高的结合。此外，在AD情况下​​，[18F] SMBT-1，[18F] NAV4694和[18F] MK6240的积累被部分共定位。有趣的是，在CN：Aβ+/TAU病例中也观察到[18F] NAV4694和[18F] SMBT-1积累的共定位，并且在病理学上，在老年斑块周围证实了MAO-B阳性星形胶质细胞。这与临床成像发现是一致的，即在临床前AD（CN：Aβ+）的情况下观察到[18F] SMBT-1积累，表明[18F] SMBT-1是一种反映反应性星形胶质细胞的生物标志物。此外，我们试图分析MAO-B和SMBT-1复合物的晶体结构，以阐明SMBT-1与MAO-B的机制，但是由于最终已经获得了MAO-B和SMBT-1复合物的三维结构，因此我们将对结合机制进行详细的结合机制进行分析。

项目成果

アミロイド・タウPETプローブのアストロサイト様構造物に対する結合性評価

淀粉样蛋白-tau PET 探针与星形胶质细胞样结构结合的评估

• 发表时间: 2021
• 作者: 横山 裕香;原田 龍一;荒井 啓行;工藤 幸司;古本 祥三;岡村 信行;谷内 一彦
• 通讯作者: 谷内 一彦

18F-SMBT-1: A Selective and Reversible PET Tracer for Monoamine Oxidase-B Imaging

• DOI: 10.2967/jnumed.120.244400
• 发表时间: 2021-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE
• 影响因子: 9.3
• 作者: Harada, Ryuichi;Hayakawa, Yoshimi;Okamura, Nobuyuki
• 通讯作者: Okamura, Nobuyuki

In vivo [18F]THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study

体内 [18F]THK-5351 成像检测到伴有共病病理的嗜银颗粒病中的反应性星形胶质细胞增生：临床病理学研究

• DOI: 10.1093/jnen/nlad018
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol .
• 作者: Ryota Kobayashi ;Tadaho Nakamura;Fumito Naganuma;Ryuichi Harada;Daichi Morioka;Masafumi Kanoto;Shozo Furumoto;Yukitsuka Kudo;Takanobu Kabasawa;Koichi Otani;Mitsuru Futakuchi ;Shinobu Kawakatsu;Nobuyuki Okamura
• 通讯作者: Nobuyuki Okamura

オフターゲット結合を示さない 高感度タウPETプローブの開発

开发不表现出脱靶结合的高灵敏度 tau PET 探针

• 发表时间: 2021
• 作者: 原田 龍一，Pradith Lerdsirisuk，清水悠暉， 堵怡青，石川洋一; 荒井啓行;工藤幸司，谷内一彦，岩田錬;古本 祥三，岡村 信行
• 通讯作者: 古本 祥三，岡村 信行

神経炎症モデルラットにおけるグリア線維性酸性タンパク質イメージング手法の開発

大鼠神经炎症模型胶质纤维酸性蛋白成像方法的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: 盛戸貴裕;原田龍一;岩田錬;岡村信行;谷内一彦
• 通讯作者: 谷内一彦