ミトコンドリア選択的分解における新奇オルガネラ間膜蛋白質輸送機構の解析

选择性线粒体降解中新型细胞器间膜蛋白转运机制的分析

基本信息

批准号：
21K06161
负责人：
小谷野史香
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (2022)Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、研究代表者が見出した現象、すなわち「ミトコンドリアの損傷に伴い、ミトコンドリア外膜ユビキチンリガーゼMITOLがペルオキシソームに移行する」という予想外の発見における生理的意義を明らかにする。また、MITOLをミトコンドリアから引き抜くために必要な因子を探索する過程で、p97/VCP ATPaseシャペロンのMVP1(Mitochondria-associated VCP-interacting Protein 1)を欠損するとペルオキシソーム不全となることを見出した。このMVP1の作用機序を解明することで、ペルオキシソームの恒常性が維持される機構の核心に迫る。今年度は、「MVP1がペルオキシソームの恒常性を維持する機構」に注目して、そのメカニズムを解明するために実験を行った。MVP1を欠損するとペルオキシソームの分解が促進されるか、もしくは、ペルオキシソームの形成・成熟過程において必須な因子が適切に供給されない可能性が考えられる。そこで、昨年度に得られた解析結果、すなわち『MVP1欠損細胞を用いた、ペルオキシソーム形成因子の局在解析とペルオキシソームの分解および生合成の性質・程度評価』をもとに、MVP1の変異体を利用してMVP1の機能解析をさらに深化させた。

在这项研究中，我们将阐明首席研究员发现的意外现象的生理意义：“由于线粒体损伤，线粒体外膜泛素连接酶 MITOL 迁移到过氧化物酶体。”此外，在寻找从线粒体中提取 MITOL 所需的因子的过程中，我们发现 p97/VCP ATPase 伴侣 MVP1（线粒体相关 VCP 相互作用蛋白 1）的缺失会导致过氧化物酶体失效。通过阐明 MVP1 的作用机制，我们将深入了解维持过氧化物酶体稳态机制的核心。今年，我们重点关注“MVP1 维持过氧化物酶体稳态的机制”，并进行了实验来阐明这一机制。可以想象，MVP1缺乏可能会促进过氧化物酶体分解，或者过氧化物酶体形成和成熟过程的必需因子可能无法得到适当的供应。因此，基于去年获得的分析结果，即“过氧化物酶体形成因子的定位分析以及使用MVP1缺陷细胞评估过氧化物酶体降解和生物发生的性质和程度”，我们进一步深化了利用MVP1的突变体。 MVP1的功能分析。