Role of glial cells on the symptoms of neuropsychiatric disorders in syntaxin1 gene ablated mice

胶质细胞对突触蛋白1基因消除小鼠神经精神疾病症状的作用

基本信息

批准号：
20K07926
负责人：
小藤剛史
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シンタキシン1(STX1)は神経細胞に豊富に発現しており、神経伝達物質の分泌やそれらの輸送体の活性制御に関わっている。我々が作製したSTX1遺伝子欠損マウスはヒトの精神神経疾患を模擬できる様々な行動異常を示すが、これには神経細胞でのSTX1欠損によるシナプス伝達機能の異常が大きく関与している。一方、STX1がグリア細胞にも発現していることから、マウスの行動異常にはグリア細胞でのSTX1欠損が関与している可能性がある。これまでに、STX1欠損グリア細胞において神経伝達物質であるGABAやグリシンの取込異常があることがわかってきた。しかし、グリア細胞のSTX1が神経細胞のシナプス形成やシナプス伝達機能にどのように関わっているかは十分に検討されていない。グリア細胞のSTX1が神経細胞の形態やシナプス形成に関与しているかを検討するために、各遺伝子型グリア細胞(野生型(WT)およびSTX1A欠損、STX1B欠損)上でWT神経細胞を培養した。培養１６日目以内では主要な神経突起数やシナプトフィジンの斑文数においてSTX1欠損による影響は認められなかった。また、電気生理学的解析で抑制性シナプス伝達機能を検討したところ、mIPSCの振幅や頻度に差は認められなかった。しかし、２０日以上の長期培養では、WTグリア細胞上で培養したWT神経細胞の方が、STX1B欠損グリア細胞上で培養したWT神経細胞よりもmIPSCの頻度が高いことがわかった。STX1Bヘテロ欠損神経細胞について検討したところ、WT神経細胞の時と同じくグリア細胞でのSTX1B欠損が抑制性シナプス機能に影響することがわかった。しかし、WT、STX1Bヘテロ欠損神経細胞の形態やシナプス形成に差はなかった。そこで、抑制性シナプス形成を詳細に検討するとともに、in vivo用の強制発現系を用いて、熱性けいれんやけいれん感受性等の解析を行う。

语法1（STX1）在神经元中大量表达，并参与神经递质的分泌及其转运蛋白的调节。我们创建的STX1基因缺陷小鼠表现出各种行为异常，可以模拟人类神经精神疾病，这在很大程度上是由于神经元中STX1缺乏引起的突触传递功能异常。另一方面，由于STX1在神经胶质细胞中也表达，因此小鼠的行为异常可能与神经胶质细胞中的STX1缺乏有关。迄今为止，已经发现神经递质GABA和甘霉素在神经胶质细胞中的摄取异常。然而，尚未对神经元突触形成和突触传递功能涉及神经胶质细胞中的STX1。为了研究神经胶质STX1是否参与神经元形态和突触形成，在每个基因型神经胶质细胞（野生型（WT）和STX1A缺乏，STX1B缺乏）上培养了WT神经元。在培养的16天内，在主要神经突或突触蛋白斑块的数量中未观察到STX1缺乏症的影响。此外，当我们使用电生理分析检查抑制性突触传递功能时，未发现MIPSC的振幅或频率差异。然而，在长期培养20天以上的长期培养中，发现MIPSC在WT神经胶质细胞上培养的WT神经元中比在STX1B缺陷型神经胶质细胞上培养的WT神经元更为常见。当我们研究了STX1B杂脱抑制神经元时，我们发现神经胶质细胞中的STX1B缺乏会影响抑制性突触功能，就像WT神经元中一样。但是，WT和STX1B杂置神经元的形态或突触形成没有差异。因此，将详细检查抑制性突触形成，并将对热抽搐和易感性（例如体内强制表达系统）进行分析。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンタキシン１Ｂのハプロ不全による熱性けいれんの発症機序の解明

阐明突触蛋白 1B 单倍体不足导致热性惊厥的发病机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiraku Kumano;Sou Nobukawa;Aya Shirama;Tetsuya Takahashi;Toshinobu Takeda;Ohta Haruhisa;Mitsuru Kikuchi;Akira Iwanami;Nobumasa Kato;Shigenobu Toda;三嶋竜弥，小藤剛史，藤原智徳，齋藤綾子，寺尾安生
通讯作者：
三嶋竜弥，小藤剛史，藤原智徳，齋藤綾子，寺尾安生

グリア細胞におけるシンタキシン１Ｂ欠損はＧＡＢＡ放出の異常を引き起こす

神经胶质细胞中的突触融合蛋白 1B 缺陷导致 GABA 释放异常

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi Ryota;Kawakatsu Shinobu;Morioka Daichi;Hayashi Hiroshi;Utsunomiya Aya;Kabasawa Takanobu;Otani Koichi;Hasegawa T;小藤剛史，三嶋竜弥，齋藤綾子，藤原智徳
通讯作者：
小藤剛史，三嶋竜弥，齋藤綾子，藤原智徳

Disturbance of the reciprocal-interaction between the OXTergic and DAergic systems in the CNS causes atypical social behavior in syntaxin 1A knockout mice