Establishment of biomarkers for diagnosis and treatment of BAFME by using high frequency oscillation (HFO)

利用高频振荡 (HFO) 建立诊断和治疗 BAFME 的生物标志物

• 批准号: 20K07902
• 负责人: 人見 健文
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07902/
• 关键词: 皮質振戦; 高周波律動; 不随意運動; ミオクローヌス; BAFME; バイオマーカー

本研究では、BAFMEにおいて、おもに誘発電位の高周波帯域をターゲットとした詳細な波形解析を行い、皮質振戦・てんかんの発生機構を解明し、さらに臨床所見・遺伝子異常との関連も検討・解明し、遺伝子レベルから個体・症候レベルまでの病態解明・バイオマーカー確立を目的としている。まず3年目として、当施設で加療中の ①BAFME 患者、②疾患コントロール群（他の皮質ミオクローヌスを来たす疾患群)の脳波・体性感覚誘発電位の計測を行った。その後、上記計測でえられたデータを、オフラインで高周波帯域の成分、特に高周波律動(HFO)に注目した解析、および時間周波数解析を行った。脳波では、BAFMEのてんかん性放電の一部に共起する高周波律動(HFO)を認めた。さらに体性感覚誘発電位の検討では、多くのBAFME患者において巨大体性感覚誘発電位に共起した高周波律動(HFO)を認めた。対照的に、他の皮質ミオクローヌス患者では一部を除いて、巨大体性感覚誘発電位にはHFOをほとんど認めないという非常に興味深い知見がえられた（Tojima et al., Mov Disord. 2021）。また一方で、BAFME・疾患コントロール群の診療情報のデータベース化も並行して開始・継続している。4年目は、上記の高周波律動(HFO)を用いて、BAFMEに特徴的な不随意運動である皮質振戦の発生機構の解明を行っていく予定である。また各種臨床所見（治療による変化も含む）、遺伝子異常（リピート数）などの結果との融合的解析を行っていく予定である。最終的には、HFOを用いた病態解明（HFOと症候・遺伝子異常との関係の解明）およびバイオマーカーとしてHFOの確立（遺伝子診断の前段階でのスクリーニング・治療反応性の予測・治療の評価指標としてのHFOの有用性）を目指している。

在本研究中，我们在BAFME中进行了详细的波形分析，主要针对诱发电位的高频段，以阐明皮质震颤和癫痫的机制，并检查和阐明与临床表现和遗传异常的关系。阐明病理状况并建立从遗传水平到个体/症状水平的生物标志物。首先，在第三年，我们测量了在我们机构接受治疗的（1）BAFME 患者和（2）疾病对照组（导致皮质肌阵挛的其他疾病组）的脑电图和体感诱发电位。之后，对上述测量获得的数据进行离线分析，重点关注高频段成分，特别是高频节律（HFO）和时频分析。脑电图显示高频节律 (HFO) 与 BAFME 的一些癫痫放电同时发生。此外，在检查体感诱发电位时，我们发现许多 BAFME 患者的高频节律 (HFO) 与巨大的体感诱发电位同时出现。相比之下，在其他皮质肌阵挛患者中，我们发现了非常有趣的发现，除了一些例外，巨大体感诱发电位中几乎没有 HFO（Tojima et al., Mov Disord. 2021）。与此同时，为 BAFME/疾病控制组建立医疗信息数据库也已经开始并继续进行。第四年，我们计划利用上述高频节律（HFO）来阐明皮质震颤的机制，这是BAFME的不自主运动特征。我们还计划对各种临床结果（包括治疗引起的变化）、遗传异常（重复次数）等进行综合分析。最终，我们将利用HFO来阐明病理生理学（阐明HFO与症状和遗传异常之间的关系）并建立HFO作为生物标志物（用于基因诊断的预筛选、治疗反应的预测以及评估治疗的有用性）。 HFO 作为指标）的目的是。

项目成果

BAFMEの病態・遺伝子発見・今後の展望 （ウェブ）

BAFME 病理学、基因发现和未来前景 (网络)

• 发表时间: 2020
• 作者: Shiba-Fukushima Kahori;Imai Yuzuru;大木伸司;人見健文
• 通讯作者: 人見健文

３）皮質性ミオクローヌスとミオクロニー発作：てんかん発作か運動異常症か。 教育コース 7 てんかん発作か発作性運動異常症か、それが問題だ。

3）皮质肌阵挛和肌阵挛发作：癫痫发作还是运动障碍？

• 发表时间: 2020
• 作者: 人見健文;高橋良輔;池田昭夫
• 通讯作者: 池田昭夫

Scalp-EEG could record both ictal DC shift and HFO together even with time constant 2 sec

即使时间常数为 2 秒，头皮脑电图也可以同时记录发作期 DC 偏移和 HFO

• DOI: 10.1097/wnp.0000000000000670
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Clinical Neurophysiology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tomohiko Murai;Takefumi Hitomi;Masao Matsuhashi;Riki Matsumoto;Yuki Kawamura;Masutaro Kanda;Ryosuke Takahashi;Akio Ikeda
• 通讯作者: Akio Ikeda

わが国での脳波の遠隔診断。

日本脑电图远程诊断。

• 发表时间: 2020
• 期刊: Epilepsy
• 作者: 人見健文;池田 昭夫
• 通讯作者: 池田 昭夫

ミオクローヌス

肌阵挛

• 发表时间: 2020
• 作者: Daniel J Klionsky;Shu Aizawa;Amal Kamal Abdel-Aziz;Sara Abdelfatah;Mahmoud Abdellatif;Asghar Abdoli;Steffen Abel;Hagai Abeliovich;Marie H Abildgaard;Yakubu Princely Abudu;Abraham Acevedo-Arozena;Iannis E Adamopoulos;Khosrow Adeli;Timon E Adolph;Annagrazia;人見健文
• 通讯作者: 人見健文