難治性の神経因性疼痛を抑制する脳由来新規生理活性物質の構造決定と生理作用の解析

抑制顽固性神经病理性疼痛的新型脑源性生理活性物质的结构测定和生理作用分析

• 批准号: 20K07768
• 负责人: 池田 哲也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Tachibana University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07768/
• 关键词: アロディニア; APGWamide; 神経因性疼痛; 神経障害性疼痛; CCIモデルラット; 絞扼性神経障害モデル; 絞扼性神経損傷モデル; pain; 慢性疼痛; 座骨神経圧迫モデル

本研究は、神経因性疼痛患者に見られるアロディニアの効果的な治療薬の開発を目指し、神経因性疼痛モデルラットに見られる疼痛行動であるアロディニアをバイオアッセイ系に用いて、ニワトリ脳神経系から新規抗アロディニア活性物質を単離精製し、その立体構造を明らかにし、生理活性を詳細に解析することを目的にしている。まず、効率よく精製を進めていくためバイオアッセイ系の開発を行った。飼育の容易さ、動物に与える苦痛の軽減、また、アロディニアを示すまでの期間を短縮するために、ラットの座骨神経を圧迫するCCI（絞扼性神経損傷）モデルを開発した。CCIモデルは腸由来の吸収糸で座骨神経を絞扼し、慢性の絞扼損傷を引き起こす方法が一般的であるが、本研究ではポリプロピレン（PP）のチューブを用いて神経を圧迫する方法を用いた。圧迫するPPチューブの直径の検討、圧迫する座骨神経の部位、圧迫する範囲等を工夫することによって効率よくCCIモデルを作ることが出来るようになった。このCCIモデルラットをバイオアッセイに用いて、800羽分のニワトリ脳組織をホモジナイズし、ゲルろ過、数段階のHPLCから得られた画分をアッセイして、数種の活性画分を得ることが出来た。昨年度は、紫外吸収でシングルピークを示す精製物を得ることが出来、2種の物質について、分析を行った。非常に量が少なかったため、構造決定は至らなかった。本年度はさらに精製を進めると共に、他の画分の活性も検討した。まだ、最終精製にいたっておらず、来年度まで研究期間を延長した。今年度は、本研究の申請書の計画に挙げた「①新規抗アロディニア活性物質の単離精製法の確立、②構造解析、③合成物を作製し、生理機能を明らかにする」の中で、「①新規抗アロディニア活性物質の単離精製法の確立」と「②構造解析」まで進めることができた。

这项研究旨在开发在神经诱发的疼痛患者中看到的Allodinia的有效治疗方法，并使用Alodinia，这是在神经植物学疼痛模型大鼠中发现的疼痛行为，用于生物疗法系统。精制到新的抗阿罗地菌活性物质，阐明其三维结构，并详细分析生理活性。首先，我们开发了一个生物评估系统，以有效地促进纯化。为了降低繁殖的便利性，减轻给动物的疼痛，并缩短了Aloodinia的时期，我们开发了CCI（狭窄的神经损害）模型，将大鼠神经神经压迫。 CCI模型通常用基于肠道的吸收线勒死，并引起慢性绞损的方法，但是本研究使用了使用聚丙烯（PP）管来压缩神经的方法。通过考虑压缩PP管的直径，临床神经的一部分，压缩的一部分和压力范围，现在可以创建CCI模型。使用CCI模型进行BI-评估，您可以同同胞800个鸡脑组织，暗杀凝胶过滤，从HPLC获得的几种绘画，并获得几种类型的活动绘画。去年，我们能够获得通过吸收紫外线的精制产品，并分析了两种类型的物质。由于数量很小，因此未能达到结构性决定。今年，净化了净化，并检查了其他绘画的活动。这还不是最终的纯化，研究期延长到明年。今年，在这项研究的申请形式计划中，在（1）建立新的抗α活性物质的隔离方法中，（2）结构分析，（3）由合成和澄清生理功能。 “，”建立了一种新的抗α主动物质隔离方法”和“（2）结构分析”。

项目成果

The effect of the analogue peptides of APGWamide on rat models of inflammatory and neuropathic pain

APGWamide类似肽对大鼠炎症和神经病理性疼痛模型的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryota Sawami;Ayumi Nakaya;Reina Fujimura;Futaba Nishikawa;Yuzuho Yoshii and *Tetsuya Iked
• 通讯作者: Yuzuho Yoshii and *Tetsuya Iked

The effect of a peptide hormone, oxytocin, on a rat model of neuropathic pain

肽激素催产素对神经性疼痛大鼠模型的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryo Okumura;Jun Kato and Tetsuya Ikeda
• 通讯作者: Jun Kato and Tetsuya Ikeda