ジカウイルスを用いた神経膠腫に対するウイルス療法

使用寨卡病毒治疗神经胶质瘤

• 批准号: 20K07530
• 负责人: 中山 絵里
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07530/
• 关键词: ジカウイルス; グリオーマ; 神経膠腫; ウイルス療法; がん幹細胞

本研究では神経膠細胞が腫瘍化することで起きる神経膠腫（グリオーマ）に対してジカウイルスを用いたがんのウイルス療法を試みている。これまでに、マウスモデルを使用してジカウイルス療法がグリオーマの治療に有用である可能性を示した。一方で、治療用に投与したウイルスが正常な脳細胞でも増殖する可能性が示唆されたことから、本年度はがん細胞でのみ増殖する組換えジカウイルスを治療用ウイルスとして用い、安全性の高いジカウイルス療法を確立することを目指して研究を行った。がん化した神経膠細胞では発現していないが、正常な脳組織で発現しているmicroRNA（miR-7）に対する標的配列をジカウイルスゲノムの3’UTR領域に挿入した組換えジカウイルスを作出した。microRNA応答配列挿入組換えジカウイルスの正常なマウス脳組織での増殖効率を親株と比較するため、親株または組換えジカウイルスをマウスに脳内接種した。親株を接種したマウスの生存率が50％であったのに対し、組換えウイルスを接種したマウスは100％生残した。また、親株と比較して、組換えウイルス接種群では末梢血液中のウイルス力価が低かった。以上のことから、組換えウイルスは親株と比較してより安全性が高い治療用ウイルスとなり得る可能性が示唆された。次年度はグリオーママウスモデルを用いて、microRNA応答配列挿入組換えジカウイルスの治療用ウイルスとしての有用性を評価する。

这项研究试图使用Zika病毒作为神经胶质瘤治疗癌症病毒疗法，这是当神经胶质瘤成为神经胶质瘤肿瘤时发生的。到目前为止，寨卡病毒疗法已被证明在使用小鼠模型的神经胶质瘤治疗中很有用。另一方面，建议即使在正常脑细胞中服用的治疗病毒也可能会增殖，因此，今年我们进行了研究，目的是使用重组Zika病毒建立高度安全的Zika病毒治疗，仅在癌细胞中生长在癌细胞中，作为一种治疗病毒。创建了重组Zika病毒，其中将在正常脑组织中表达的microRNA（miR-7）的靶序列插入到寨卡病毒基因组的3'UTR区域中，尽管未在癌的神经胶质细胞中表达。 microRNA响应序列插入以比较正常小鼠脑组织中重组寨卡病毒与父菌株的生长效率，用父菌株或重组Zika病毒在脑中接种小鼠。接种父母菌株的小鼠的存活率为50％，而被重组病毒接种的小鼠100％存活。此外，与母体菌株相比，重组病毒接种组中的病毒滴度在外周血中较低。以上表明，重组病毒可能是一种比母体菌株更安全的治疗病毒。明年，我们将使用胶质瘤小鼠模型评估MicroRNA响应序列插入重组Zika病毒作为治疗病毒的有用性。

项目成果

QIMRB Medical Research Institute(オーストラリア)

QIMRB医学研究所（澳大利亚）

Reverse Genetics System for Heartland Bandavirus: NSs Protein Contributes to Heartland Bandavirus Virulence

• DOI: 10.1128/jvi.00049-22
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: S. Taniguchi;Takuya Inagaki;S. Tajima;Tadaki Suzuki;T. Yoshikawa;S. Fukushi;Eun-sil Park;Hikaru Fujii-H

Arthritogenic Alphavirus Vaccines: Serogrouping Versus Cross-Protection in Mouse Models

• DOI: 10.3390/vaccines8020209
• 发表时间: 2020-06-01
• 期刊: VACCINES
• 影响因子: 7.8
• 作者: Nguyen, Wilson;Nakayama, Eri;Suhrbier, Andreas
• 通讯作者: Suhrbier, Andreas

The vaccinia virus based Sementis Copenhagen Vector vaccine against Zika and chikungunya is immunogenic in non-human primates

• DOI: 10.1038/s41541-020-0191-8
• 发表时间: 2020-06-02
• 期刊: NPJ VACCINES
• 影响因子: 9.2
• 作者: Prow, Natalie A.;Liu, Liang;Suhrbier, Andreas
• 通讯作者: Suhrbier, Andreas

Analysis of cross-reactivity among flaviviruses using sera of patients with dengue showed the importance of neutralization tests with paired serum samples for the correct interpretations of serological test results for dengue

使用登革热患者血清对黄病毒之间的交叉反应性进行的分析表明，使用配对血清样本进行中和试验对于正确解释登革热血清学检测结果非常重要

• DOI: 10.1016/j.jiac.2023.01.015
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Maeki Takahiro;Tajima Shigeru;Ando Naokatsu;Wakimoto Yuji;Hayakawa Kayoko;Kutsuna Satoshi;Kato Fumihiro;Taniguchi Satoshi;Nakayama Eri;Lim Chang-Kweng;Saijo Masayuki
• 通讯作者: Saijo Masayuki