Analysis of aberrant Akt/mTOR signature for the precision medicine in lung carcinoma

肺癌精准医疗中异常 Akt/mTOR 信号分析

• 批准号: 20K07378
• 负责人: 土橋 洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07378/
• 关键词: 肺癌; TFFファミリー; バイオマーカー; 転移; mTOR; 転写制御; ELISA; アポトーシス; abortive cell cycle; 増殖抑制; 浸潤能; Trefoil factor; AKT; microRNA

我々は肺癌培養細胞とヒト肺癌組織でTrefoil factor (TFF) family蛋白質の機能解析を行ってきた。これまでの基盤研究で、i)TFF1の培養細胞における腺癌株特異的な発現、ii) TFF1過剰発現による細胞増殖抑制、細胞死の亢進、iii) 肺癌患者における血清/尿中TFFの変動等を明らかにしてきた。本年度は培養細胞でのTFF発現の制御機序、患者検体における分泌、排泄様式とバイオマーカーとしての有用性を解析した。結果: 1. 血中TFF1-3(sTFF1-3)のELISA定量解析系は野村が確立し、尿(uTFF1-3)のアッセイ系は土橋、坪地が確立した。患者のsTFF1-3レベルはいずれも有意に高値だったが、uTFFではいずれも低値で、uTFF1,3は有意差を示した。バイオマーカーとしては血清単独で0.66-0.71、尿中値との組み合わせでは最高値AUC=0.825と肺癌診断に有用であった(Oncology Letters, 2023)。2.特にsTFF1、sTFF2はpTis/pT1, pN0/1等の早期癌患者で高く、癌進展過程において一過性の上昇を示唆する結果であった。3.肺癌組織で免疫組織化学的に発現を検索したところ、TFF1,3は組織中の発現と血清レベルが有意に相関したが、TFF2は逆相関を示した。 4. 術後患者のfollow up検体での検索では、sTFF3がリンパ節、局所再発いずれでも上昇する傾向を認めた(解析継続かつ論文準備中)。 4. TFF1 promoter活性はmTORにより制御されることを明らかにしたが、介在分子としてGATA3、HNF-3/4, c/EBP, GATA6等に関してリン酸化キットを用いたELISAで解析し、候補分子を絞り込んでいる(論文準備中)。

我们已经对培养的肺癌细胞和人肺癌组织中的Trefoil因子（TFF）家族蛋白进行了功能分析。先前的基础研究表明：i）培养细胞中腺癌菌株的特异性表达，ii）抑制细胞生长和由于TFF1过表达而增加的细胞死亡，以及iii）肺癌患者血清/尿液TFF的变化。今年，我们分析了控制培养细胞中TFF表达的机制，患者标本中的分泌，排泄模式及其作为生物标志物的有用性。结果：1。Nomura建立了血液TFF1-3（STFF1-3）的ELISA定量分析系统，Dobashi和Tsuboji建立了尿液（UTFF1-3）。所有患者的STFF1-3水平都明显更高，但UTFF的水平都较低，UTFF1和3均显示出显着差异。作为一种生物标志物，仅血清为0.66-0.71，并且与尿液水平结合使用，最高的AUC = 0.825对于诊断肺癌很有用（肿瘤学Letters，2023）。 2。特别是，PTIS/PT1，PN0/1的早期癌症患者的STFF1和STFF2特别高，结果表明癌症进展过程会瞬时增加。 3。当免疫组织化学在肺癌组织中搜索表达时，TFF1和3与组织中的血清水平显着相关，而TFF2呈负相关。 4。寻找术后患者的随访标本表明，淋巴结和局部复发的STFF趋势（正在进行分析并进行准备）。 4。已经揭示了TFF1启动子活性受MTOR调节，但是使用磷酸化套件来通过ELISA分析了诸如GATA3，HNF-3/4，C/EBP，GATA6之类的中间分子，以缩小候选分子的范围（准备纸张）。

项目成果

Homologous recombination is reduced in female embryonic stem cells by two active X chromosomes

• DOI: 10.15252/embr.202052190
• 发表时间: 2021-07
• 期刊: EMBO reports
• 影响因子: 7.7
• 作者: Yuka Tamura;T. Ohhata;Hiroyuki Niida;Satoshi Sakai;C. Uchida;K. Masumoto;F. Katou;A. Wutz;M. Kitagawa

食道癌に対する術前化学療法が転移リンパ節に及ぼす線維化の誘導因子に関する検討

食管癌新辅助化疗引起转移淋巴结纤维化的影响因素研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩見真一郎;野村幸世;谷島翔;奥村康弘;八木浩一;瀬戸泰之
• 通讯作者: 瀬戸泰之

Recurrence of gastric cancer caused by implantation of tumor cells after percutaneous transesophageal gastrostomy.

经皮食管胃造口术后肿瘤细胞植入引起胃癌复发。

• DOI: 10.1007/s10120-022-01333-6
• 发表时间: 2022
• 期刊: Gastric Cancer
• 影响因子: 7.4
• 作者: Kamada T;Ohdaira H;Ito E;Takahashi J;Nakashima K;Nakaseko Y;Suzuki N;Yoshida M;Dobashi Y;Yamanouchi E. and Suzuki Y.
• 通讯作者: Yamanouchi E. and Suzuki Y.

SKAP2 suppresses inflammation-mediated tumorigenesis by regulating SHP-1 and SHP-2

• DOI: 10.1038/s41388-021-02153-1
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: Kurara Takagane;Michinobu Umakoshi;Go Itoh;S. Kuriyama;A. Goto;Masamitsu Tanaka

Clinical case of lung spindle cell carcinoma markedly responsive to pembrolizumab.

• DOI: 10.1111/1759-7714.14068
• 发表时间: 2021-08
• 期刊: Thoracic cancer
• 影响因子: 2.9
• 作者: Mizushina Y;Ohyanagi F;Shiihara J;Nomura M;Ohta H;Oshiro H;Tsubochi H;Kusaka G;Yamaguchi Y
• 通讯作者: Yamaguchi Y