Functional role of SUMO modification in the retinoflastoma tumour suppressor pathway
SUMO 修饰在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制途径中的功能作用
基本信息
- 批准号:30964378
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The retinoblastoma tumour suppressor is a major regulator of cell proliferation and differentiation. Central to pRB function is the pocket domain, which serves as the main binding region for cellular interaction partners. In tumours pRB is frequently inactivated by mutations in the pocket domain or by binding of viral oncoproteins to this region. A characteristic feature of these viral oncoproteins and many cellular pRB-binding partners is an LxCxE sequence motif, which interacts with pRB´s pocket domain. Distinct posttranslational modifications, including phosphorylation and acetylation help pRB to select the appropriate interaction partner in a given situation. We could recently identify the ubiquitin-like SUMO protein as a novel post-translational modifier of pRB. SUMO is covalently attached to a distinct residue (K720) of pRB within the B box of the pocket region that binds LxCxE-motif proteins. Notably, inhibitors of pRB function, including the viral oncoproteins E1A and E7 and the cellular E1A-like inhibitor of differentiation EID-1, completely abolish SUMO modification of pRB. Conversely, pRB mutants deficient in binding of LxCxE-motif proteins exhibit an enhanced modification by SUMO. These data identify SUMO modification as a novel post-translational modification of pRB and point to a new aspect in the control of pRB function. The major aim of the proposed project is to elucidate how the ubiquitin-like SUMO system could coordinate the physical and functional interaction of pRB with cellular regulators to control cell growth or differentiation.
视网膜母细胞瘤肿瘤抑制因子是细胞增殖和分化的主要调节因子,pRB 功能的核心是口袋结构域,它是肿瘤中细胞相互作用伙伴的主要结合区域,pRB 经常因口袋结构域的突变或结合而失活。这些病毒癌蛋白和许多细胞 pRB 结合伴侣的一个特征是 LxCxE 序列基序,它与 pRB 的独特口袋结构域相互作用。翻译后修饰(包括磷酸化和乙酰化)有助于 pRB 在特定情况下选择适当的相互作用伴侣,我们最近发现泛素样 SUMO 蛋白是 pRB 的一种新型翻译后修饰剂,共价连接到不同的残基(K720)上。 ) 的 pRB 位于结合 LxCxE 基序蛋白的口袋区域的 B 盒中。值得注意的是,pRB 功能的抑制剂,包括病毒癌蛋白。 E1A和E7以及细胞E1A样分化抑制剂EID-1,完全废除了pRB离线的SUMO修饰,LxCxE基序蛋白结合缺陷的pRB突变体表现出SUMO修饰的增强。该项目的主要目的是阐明类泛素 SUMO 系统如何协调 pRB 的翻译后修饰,并指出 pRB 功能控制的新方面。 pRB 与细胞调节剂的物理和功能相互作用,以控制细胞生长或分化。
项目成果
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