The role of C-type natriuretic peptide in multiple sclerosis

C型利钠肽在多发性硬化症中的作用

基本信息

批准号：
20K07220
负责人：
板東良雄
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07220/
关键词：
多発性硬化症 EAE 炎症血管内皮 Na利尿ペプチド脱髄

项目摘要

多発性硬化症(MS)は中枢神経系における慢性炎症性脱髄疾患であるが、その発症機序については未だ不明な点が多く残されている。これまでの我々の解析から血管内皮細胞の障害を伴った血液脳関門の破綻がMSの病態形成に重要であることが分かってきた。一方、C型Na利尿ペプチド(CNP)は脳神経ペプチドであるが中枢神経系における機能は不明である。これまでの報告によればCNPは血管内皮で産生され、血管内皮細胞を保護している可能性が示唆される。そこで、血管内皮特異的にCNPを過剰発現するTgマウス(CNP-Tgマウス)に多発性硬化症(MS)モデルを誘導することによってCNPの機能解析を行った。まず、MSモデルである実験的脳脊髄炎(EAE)モデルにおいて、特異的抗体を用いた免疫組織化学法によりGC-Bの発現細胞の同定を試みた。その結果、GC-Bは主に血管内皮細胞にアストロサイトやミクログリアに発現を認めたことから、CNPは血管内皮やグリア細胞に作用する可能性が示唆された。また、CNP-TgマウスにEAEを誘導したところ、野生型マウスに比べて発症が遅延し症状も軽度であった。病理所見においても炎症細胞の浸潤が軽度であり、脱髄ならびに軸索変性の程度も軽度であることが認められた。このような結果から、CNP/GC-B系は血管内皮やグリア細胞においてEAEの病態形成に大きく関与している可能性が示唆され、CNPの神経保護効果も期待できることが明らかとなった。

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统中一种慢性炎症性脱髓鞘疾病，但关于其发育机理仍然有许多未知数。到目前为止，我们的分析表明，伴有血管内皮细胞的血脑屏障分解对于MS的发病机理很重要。另一方面，C型尿下肽（CNP）是颅神经肽，但它们在中枢神经系统中的功能尚不清楚。先前的报道表明，CNP是在血管内皮中产生的，可以保护血管内皮细胞。因此，通过在血管内皮系统中专门表达CNP的TG小鼠（CNP-TG小鼠）中诱导多发性硬化症（MS）模型来进行CNP的功能分析。首先，在MS模型中，实验性脑脊髓炎（EAE），使用特定抗体尝试通过免疫组织化学尝试表达GC-B的细胞。结果，GC-B主要在星形胶质细胞和小胶质细胞上的血管内皮细胞中表达，这表明CNP可能作用于血管内皮细胞和神经胶质细胞。此外，当CNP-TG小鼠中诱导EAE时，疾病的发作延迟，症状比野生型小鼠温和。病理发现还显示出炎性细胞的轻度浸润，还观察到轻度的脱髓鞘和轴突变性。这些结果表明，CNP/GC-B系统可能与血管内皮和神经胶质细胞中EAE病理的形成可能很大，并且已经发现CNP也可以预期具有神经保护作用。