The role of C-type natriuretic peptide in multiple sclerosis

C型利钠肽在多发性硬化症中的作用

基本信息

  • 批准号:
    20K07220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

多発性硬化症(MS)は中枢神経系における慢性炎症性脱髄疾患であるが、その発症機序については未だ不明な点が多く残されている。これまでの我々の解析から血管内皮細胞の障害を伴った血液脳関門の破綻がMSの病態形成に重要であることが分かってきた。一方、C型Na利尿ペプチド(CNP)は脳神経ペプチドであるが中枢神経系における機能は不明である。これまでの報告によればCNPは血管内皮で産生され、血管内皮細胞を保護している可能性が示唆される。そこで、血管内皮特異的にCNPを過剰発現するTgマウス(CNP-Tgマウス)に多発性硬化症(MS)モデルを誘導することによってCNPの機能解析を行った。まず、MSモデルである実験的脳脊髄炎(EAE)モデルにおいて、特異的抗体を用いた免疫組織化学法によりGC-Bの発現細胞の同定を試みた。その結果、GC-Bは主に血管内皮細胞にアストロサイトやミクログリアに発現を認めたことから、CNPは血管内皮やグリア細胞に作用する可能性が示唆された。また、CNP-TgマウスにEAEを誘導したところ、野生型マウスに比べて発症が遅延し症状も軽度であった。病理所見においても炎症細胞の浸潤が軽度であり、脱髄ならびに軸索変性の程度も軽度であることが認められた。このような結果から、CNP/GC-B系は血管内皮やグリア細胞においてEAEの病態形成に大きく関与している可能性が示唆され、CNPの神経保護効果も期待できることが明らかとなった。
多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病,但其发病机制的许多方面仍不清楚。迄今为止,我们的分析表明,血脑屏障的破坏以及血管内皮细胞的损伤对于多发性硬化症的发病机制很重要。另一方面,C型钠尿肽(CNP)是一种脑神经肽,但其在中枢神经系统中的功能尚不清楚。先前的报道表明,CNP 在血管内皮中产生,可能保护血管内皮细胞。因此,我们通过在血管内皮中特异性过度表达 CNP 的 Tg 小鼠(CNP-Tg 小鼠)中诱导多发性硬化症 (MS) 模型来分析 CNP 的功能。首先,在实验性脑脊髓炎(EAE)模型(一种 MS 模型)中,我们尝试使用特异性抗体通过免疫组织化学来鉴定表达 GC-B 的细胞。结果表明,GC-B主要表达于血管内皮细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞,提示CNP可能作用于血管内皮细胞和胶质细胞。此外,当在CNP-Tg小鼠中诱导EAE时,与野生型小鼠相比,EAE的发作被延迟并且症状更轻微。病理结果还显示轻度炎症细胞浸润,以及轻度脱髓鞘和轴突变性。这些结果表明CNP/GC-B系统可能显着参与血管内皮和神经胶质细胞EAE的发病机制,并且已经明确CNP也有望具有神经保护作用。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
New insights on oligodendrocyte-mediated demyelination of multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平 大樹;上島 智;桂 敏也;寺田智祐;Bando Y.
  • 通讯作者:
    Bando Y.
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