オータプス神経モデルを用いた女性ホルモン依存性疾患に対する漢方薬の網羅的解析

利用尸检神经元模型综合分析中草药治疗女性激素依赖性疾病

基本信息

批准号：
20K07121
负责人：
窪田香織
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

女性ホルモンの顕著な変動は、多くの女性に月経前症候群(PMS）、産後うつ、更年期障害、記憶障害などを引き起こす。女性ホルモンは、受容体のサブタイプの発現変化やシナプス数の変化などの神経形態変化や、受容体の感受性の変化などによる神経伝達効率の低下など神経機能を変化させ、多くの症状の誘因となることが考えられている。これらの詳細な神経形態・機能変化を解析するため、PMSの病態解明や治療薬の効果検討を目的としたPMSモデル細胞の作成を目指した。女性ホルモンのプロゲステロンは、脳内において神経ステロイドを合成し、GABA神経に作用する。神経ステロイドの中でも、3α,21-Dihydroxy-5α-pregnan-20-one(THDOC)はGABAA受容体調節物質であり、GABAA受容体が強く応答する。そこで、GABAA受容体調節物質であるTHDOCやプロゲステロンがGABA神経およびグルタミン酸神経に及ぼす影響についてアストロサイト・単一ニューロン共培養系を用いてPMS神経モデルとなりうるか形態学的解析により検討した。多くの漢方薬は女性ホルモン変動関連疾患に用いられているが、それぞれの作用機序の差異や、作用の中心を成す構成生薬や有効成分などの詳細は不明である。そこで当帰芍薬散、加味逍遙散、桂枝茯苓丸をはじめとする婦人科処方の漢方薬および構成生薬をアストロサイト・単一ニューロン共培養系に処置し、ニューロステロイド合成酵素（5a reductase）、神経栄養因子（NGF, BDNF）などニューロン形態関連因子の挙動を解析した。

女性荷尔蒙的显着波动会导致许多女性出现经前综合症 (PMS)、产后抑郁症、更年期和记忆问题。雌性激素会引起神经元功能的变化，如受体亚型表达的变化和突触数量的变化等神经形态的变化，以及受体敏感性变化导致的神经传递效率的降低，是引发许多症状被认为会成为。为了分析这些详细的神经形态和功能变化，我们旨在创建经前综合症模型细胞，以阐明经前综合症的病理学并检查治疗药物的效果。雌性激素黄体酮在大脑中合成神经类固醇并作用于 GABA 神经元。在神经类固醇中，3α,21-DiHydroxy-5α-pregnan-20-one (THDOC) 是一种 GABAA 受体调节剂，GABAA 受体反应强烈。因此，我们使用星形胶质细胞/单神经元共培养系统进行形态学分析，研究了 GABAA 受体调节剂 THDOC 和黄体酮对 GABA 神经元和谷氨酸神经元的影响，看看它是否可以作为 PMS 神经元模型。许多中草药用于治疗与女性激素波动有关的疾病，但其作用机制的差异以及在其作用中起核心作用的草药成分和活性成分等细节尚不清楚。因此，我们用妇科处方中草药和成分草药（包括 Tokishakuyakusan、Kami Shoyosan 和 Keishibukuryogan）处理星形胶质细胞/单神经元共培养系统，以增加神经类固醇合酶（5a 还原酶）和神经元，我们分析了神经元形态的行为相关因素，如营养因子（NGF、BDNF）。