海洋シアノバクテリア由来の生活習慣病治療薬リード化合物の探索と作用機序の解析

寻找来自海洋蓝藻的治疗生活方式相关疾病的先导化合物并分析其作用机制

基本信息

批准号：
21K05291
负责人：
照屋俊明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋シアノバクテリアを材料として、肥大化脂肪細胞に蓄積したトリグリセリドの分解を促進する化合物を探索した。その結果、八重瀬町具志頭付近の海岸で採集した海洋シアノバクテリアからデブロモアプリシアトキシンを単離した。次に脂肪分解作用機序の解明のため、脂肪分解に関係する転写因子やアディポカインなどの遺伝子の発現量をReal-Time-PCRを用いて調べた。その結果、脂肪細胞分化の必須転写因子であるPPARγのmRNA発現を抑制することが明らかとなったことから、脂肪細胞の肥大化を阻害（抑制）することで脂肪細胞を小型化する可能性が示唆された。さらに、デブロモアプリシアトキシンはアディポネクチンのmRNA発現を増加させた。アディポネクチンは脂肪酸のβ酸化を促進することが知られていることから、アディポネクチンの活性化により脂肪分解が促進された可能性が示唆された。以上の結果から、デブロモアプリシアトキシンは、肥大化脂肪細胞の脂肪分解を促進するとともに、細胞の肥大化を抑制する可能性が示唆された。また、糸満市大度海岸で採集した海洋シアノバクテリアから、前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進する化合物としてオケアニアミドA, Bを得た。NMRを用いた各種機器分析によりオケアニアミドA, Bの平面構造を決定した。オケアニアミドA, Bのアミノ酸部位の絶対立体配置についてはMarfey法を用いて決定した。脂肪酸部位の絶対立体配置については分解フラグメントのスペクトルデータを合成品と比較することにより決定した。オケアニアミドの生物活性について、3T3-L1前駆脂肪細胞を用いてオケアニアミド A, Bは濃度依存的に前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を促進することが明らかとなった。

我们以海洋蓝藻为材料，寻找能够促进增大的脂肪细胞中积累的甘油三酯分解的化合物。结果，从八重濑町固志上附近海岸采集的海洋蓝藻中分离出脱溴海藻毒素。接下来，为了阐明脂肪分解的机制，我们使用实时PCR检测与脂肪分解相关的基因的表达水平，包括转录因子和脂肪因子。结果表明，脂肪细胞分化所必需的转录因子PPARγ的mRNA表达受到抑制，这表明可以通过抑制（抑制）脂肪细胞的肥大来减小脂肪细胞的大小。此外，去溴海螺毒素增加了脂联素 mRNA 的表达。由于已知脂联素可促进脂肪酸的β-氧化，因此表明脂联素的活化可促进脂肪分解。上述结果表明，去溴海兔毒素可能促进肥大脂肪细胞的脂解作用，抑制细胞肥大。此外，从丝满市大户海滩采集的海洋蓝藻中获得了促进前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞的海洋酰胺A和B。 Oceaniaamides A 和 B 的平面结构通过使用 NMR 的各种仪器分析来确定。使用 Marfey 方法测定 Oceaniaamide A 和 B 的氨基酸位点的绝对构型。通过比较降解片段与合成产物的光谱数据来确定脂肪酸部分的绝对构型。关于Oceaniamide的生物活性，使用3T3-L1前脂肪细胞揭示Oceaniamide A和B以浓度依赖性方式促进前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

沖縄県産海洋シアノバクテリア由来の新規環状ペプチド類の単離と構造決定

冲绳县海洋蓝藻中新型环肽的分离和结构测定

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
八木澤和正;照屋俊明
通讯作者：
照屋俊明

Odookeanynes A and B, Acetylene-Containing Lipopeptides from an Okeania sp. Marine Cyanobacterium

Odookeanynes A 和 B，来自 Okeania sp 的含乙炔脂肽。

DOI：
10.1021/acs.jnatprod.1c00915
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.1
作者：
Yamano Aki;Asato Yuka;Natsume Noriyuki;Iwasaki Arihiro;Suenaga Kiyotake;Teruya Toshiaki
通讯作者：
Teruya Toshiaki

沖縄県糸満市産海洋シアノバクテリアにおける糖代謝促進化合物の探索

在冲绳县丝满市的海洋蓝藻中寻找促进糖代谢的化合物