Development of high-sensitive detection method for compounds taken even decades ago, using human synovial fluid or cartilage specimens

使用人体滑液或软骨标本开发高灵敏度检测方法，检测几十年前的化合物

• 批准号: 21K10519
• 负责人: 長谷川 弘太郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10519/
• 关键词: 超高感度分析; 関節液; 関節軟骨; LC-MS/MS; 司法解剖

関節液・関節軟骨試料を用いた数十年前に摂取した薬毒物の超高感度検出法の開発研究の目的：法医学分野では、関節液や関節軟骨を対象とした薬毒物分析について、これまでごく少数の膝関節液での報告のみであった。関節液は密閉した関節包内部に分泌される体液である。関節軟骨はそのターンオーバー（入れ替わり）期間が極めて長く、100年以上ともいわれている。これら関節構造での薬毒物の分布・死後再分布についての知見や体系立ったデータの蓄積は極めて乏しい。本研究の目的は、膝関節を構成する要素（関節液、軟骨など）を分析対象とした高感度分析方法を開発することである。この研究では、コンタミネーションが少なく、かつ検出可能期間がきわめて長期間(数年から数十年を期待)である法医学分野での薬毒物の分析・鑑定方法の開発が期待される。研究方法：本研究では、薬毒物が関与した解剖事例で申請者が関節液や関節軟骨を採取し、これらを試料として対象物質の超高感度検出方法を開発することで、関節構造での薬毒物の存在や分布を明らかにする。加えて、各事例での薬毒物の摂取歴から検出可能期間の検討も行う。基礎データの採取のためには、ボランティア参加による侵襲的実験も検討する。研究の結果：2021年度は、ベンゾジアゼピン系薬物であるトリアゾラムが関与した解剖事例で、左右膝関節液、血液、髄液、心嚢液、胃内容物及び胆汁を採取した。これらを試料として、各試料中のトリアゾラム及び代謝物であるヒドロキシトリアゾラムの濃度を測定し、これらの結果をまとめて学術雑誌Forensic Toxicologyに投稿し、掲載された。本年度では、基礎データの採取を目的として中国の内蒙古医科大学との共同研究を進めた。ヒト関節液中の薬物及び代謝物濃度を測定するための研究計画策定と倫理委員会での審査を目指している。

几十年前使用关节液和关节软骨样品摄入的超敏感检测方法开发和研究的目的：在法医领域中，仅在靶向关节液和关节软骨的药物毒素分析上报道了少量的膝盖液。关节液是在密封的关节囊内分泌的体液。关节软骨的周转期非常长，据说超过100年。关于这些联合结构中药物毒物和死后重新分布的知识的知识和系统数据积累。这项研究的目的是开发一种高度敏感的分析方法，该方法针对构成膝关节的元素（关节液，软骨等）。预计这项研究将开发用于分析和评估污染物几乎没有污染且检测期非常长的法医领域中的药物毒物的方法（预计将距数十年）。研究方法：在这项研究中，申请人在涉及药物毒药的解剖病例中收集关节液和关节软骨，并将其用作样品来开发一种针对靶物质的超高敏感检测方法，揭示了在关节结构中药物毒物的存在和分布。此外，将根据每种情况下的药物中毒史对检测期进行检查。与志愿者参与的侵入性实验也将被考虑用于收集基本数据。研究结果：在2021年，左右膝关节液，血液，脑脊液，心包液，胃含量和胆汁被收集在涉及苯并二氮卓类药物三唑兰的尸检病例中。这些被用作测量每个样品中三唑仑和代谢产物羟基唑仑的浓度，并在学术期刊法医学毒理学中总结了结果并发表。今年，我们与中国内蒙古医科大学进行了联合研究，目的是收集基本数据。该公司旨在制定一项研究计划，以测量人类联合流体中的药物和代谢物浓度，并由伦理委员会审查。

项目成果

Investigation on toxicological usefulness of synovial fluids, as an alternative matrix: postmortem distribution/redistribution of triazolam and its predominant metabolite α-hydroxytriazolam in human body fluids

滑液作为替代基质的毒理学用途的研究：三唑仑及其主要代谢物 α-羟基三唑仑在人体体液中的死后分布/再分布

• DOI: 10.1007/s11419-021-00604-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: Forensic Toxicology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Wurita Amin;Suzuki Masako;Miyoshi Naotomo;Minakata Kayoko;Yamagishi Itaru;Nozawa Hideki;Hasegawa Koutaro
• 通讯作者: Hasegawa Koutaro

Inner Mongolia Medical University(中国)

内蒙古医科大学（中国）