脊柱靭帯骨化疾患 ～ゲノム解析による疾患概念の確立～

脊柱韧带骨化病～通过基因组分析建立疾病概念～

• 批准号: 21K10475
• 负责人: 長田 圭司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10475/
• 关键词: 靭帯骨化; AGEs; OPLL; 骨化疾患; ゲノム解析; 脊柱靭帯骨化; 後縦靭帯骨化; 黄色靭帯骨化; 遺伝

最終糖化産物(Advanced Glycation End Products: 以下AGEs)は今、世界中で最も注目されている“老化物質”であり、AGEsは非酵素的に蛋白と還元糖が結び付 く糖化反応により産生され、その一部は靭帯骨化につながることが示唆されている。本研究の目的は最終糖化産物と骨増殖性疾患との関連を明らかにすることで ある。研究成果の発表はすでに3回行っており、2018年10月5日 中部整形災害外科にて骨化疾患の重症度と終末糖化産物(AGEs)の血中濃度は相関する;大規模住民 コホートの結果よりを発表し、学会奨励賞を頂いた。また2018年11月24日には厚生労働省OPLL班会議に出席し、同様の内容で発表を行った。 2019年4月19日日本脊椎脊髄病学会において、終末糖化産物(AGEs)の血中 濃度は骨増殖性病態の重症度と相関する;大規模住民コホートの調査結果よりを一般口 演にて発表を行った。2020年には日本脊椎脊髄病学会にてProgression of OPLL and its association with AGEs.をWeb発表(口演)を行った。さらにOPLLと骨化疾患との関係を明らかにするべく、ゲノム解析を行うように研究を推進中で ある。脊柱X線による調査は2011年より開始しており、脊柱靭帯骨化疾患の読影もすでに行ってい る。また同時にそのコホートにて遺伝子検査用の静脈血サンプ ルも抽出している。 以前我々の研究班ではWSSにおいて椎間板変性の遺伝子解析を行い， THBS2(Thorombospondin2)遺伝子領域の SNP である rs9406328 と DD の間に有意な関連性を 見いだした(T. Deguchi et al. Osteoarthritis and Cartilage 27 (2019) 1501-1507) 。今回我々はOPLL のみならず、脊柱靭帯骨化疾 患が複数存在する脊柱靭帯骨化疾患群を先行研究で報告される 感受性遺伝子の候補から選択し、骨化疾患の部位別、重症度別に解析を行い、その遺伝的背景を解明する。

最终的糖化产物（年龄）现在是世界上最热的“老化物质”，现在是通过糖含量的反应而产生的，其中蛋白质和减少的糖绑在非酶中。导致韧带。这项研究的目的是阐明最终的糖化产物与骨形成疾病之间的关系。研究结果的结果已经宣布了三遍，骨骼疾病的严重程度和末期糖（Ages）的血液浓度在2018年10月5日的手术灾难手术中相关。社会鼓励奖。 2018年11月24日，他参加了卫生，劳动和福利部OPLL小组会议，并宣布了相同的内容。 2019年4月19日，在日本脊柱接触学会上，末端糖（年龄）的血液浓度与骨形成状况的严重程度相关。完成了。在2020年，Opll与年龄的关联进度。此外，我们正在促进研究以进行基因组分析，以阐明OPLL与骨骼疾病之间的关系。脊柱X射线的一项调查已于2011年开始，已经被视为脊柱韧带。同时，该队列还提取基因测试的基因测试样品。 过去，我们的研究团队对WSS中的光盘进行了遗传分析，并发现RS9406328和DD之间存在显着联系（T. Deguchi等人ND软骨27（2019）1501-1507）。这次，我们不仅选择了OPLL，还选择了一组脊柱韧带骨病（患有多种脊柱韧带疾病），从敏感基因的候选物中进行了多种脊柱疾病，该基因在提前研究中进行了报道，并通过骨质疾病的严重程度进行了分析。并阐明遗传背景。