セマフォリンを用いた歯科金属アレルギーの病態制御

使用信号素对牙科金属过敏进行病理控制

• 批准号: 21K10003
• 负责人: 渡邉 恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10003/
• 关键词: 金属アレルギー; セマフォリン; ケラチノサイト; セマフォリン3A; 歯科金属アレルギー

本研究では，歯科金属アレルギーの病態形成の中で，最初に金属が付着する皮膚や粘膜上でのセマフォリン3A（semaphorin 3A; Sema3A）を中心とした免疫反応に着目し，その発現を調節することで金属アレルギーの発症そのものを制御することを試みることを目的としている．昨年度，金属アレルギーモデルマウス耳介皮膚の解析で，アレルギー発症群耳介皮膚に有意に強いSema3Aの発現を認めた．そこで本年度は，K5-Creマウス，およびSema3A floxマウスを掛け合わせ，Cre/loxPシステムで上皮基底層のSema3A発現を欠失させたコンディショナルノックアウトマウス（cKOマウス）を作製し，皮膚特異的にSema3Aを欠失させることによってニッケル（Ni）アレルギーの症状がどのように変化するのかを観察した．Sema3AcKOマウスとSema3Afl/flマウスを比較すると，アレルギー発症時に耳介皮膚に浸潤するCD4+ /CD8+ T細胞比，マクロファージのおよび樹状細胞の数に有意な差はなく，ケラチノサイトのSema3A欠失はNiアレルギー発症に大きな影響を与えないことが示された．次に，T細胞の分化に対するSema3Aの影響を調べるためにNi刺激脾臓T細胞に組み換えSema3Aタンパクを添加すると，Th1細胞が発現するIL-2とINF-γの発現量が有意に増加することがわかった．一方，Th2細胞が発現するIL-4とIL-13は，Sema3Aの添加による発現量の増加はみられなかった．このことは，Sema3AがTh2反応ではなくTh1反応を誘導することを示しており，Sema3A cKOマウスにおいて主にTh1反応を介するNiアレルギーの過程を制御する鍵となっている可能性があることが明らかとなった．

在这项研究中，在牙科金属过敏的形成中，我们集中在含量为Semaphorin 3a（Semaphorin 3a; Sema3a）上的免疫反应，并在皮肤和粘膜上首先粘附于金属并调整表达方式。控制金属过敏本身的发作。去年，金属过敏模型小鼠的分析是一种分析性皮肤，识别出SEMA3A的表达，SEMA3A对过敏群具有显着抗性。因此，今年，我们创建了一种有条件的基因敲除鼠标（CKO小鼠），该鼠标已与K5-CRE鼠标和Sema3a Flox鼠标结合使用，并使用CRE/LOXP系统和Sema3a丢失了上皮基层的SEMA3A表达。比较sema3acko小鼠和sema3afl /fl小鼠，CD4+ /CD8+ T细胞的比率，巨噬细胞和巨噬细胞没有显着差异，这些细胞在出现过敏时会浸润过敏性皮肤，这表明它对发作没有重大影响。接下来，为了检查SEMA3A对T细胞分化的影响，如果将SEMA3A蛋白添加到Ni刺激的脾脏脾脏T细胞中，则IL-2和IL-2和INF-γ表示明显增加。另一方面，由Th2细胞表达的IL-4和IL-13并没有增加由于添加SEMA3A而增加的表达量。这表明SEMA3A指导TH1反应而不是TH2反应，并且可能是控制Ni过敏过程的关键，主要是在Sema3a CKO小鼠中。

项目成果

金属アレルギー発症過程におけるセマフォリン3Aの役割

信号蛋白3A在金属过敏发生过程中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Padilla Mariela;Nocera Luciano;Abe Yuka;Clark Glenn T.;劉 黎佩，渡邉 恵，南 憲一，Mohammad Fadyl Yunizar，市川哲雄
• 通讯作者: 劉 黎佩，渡邉 恵，南 憲一，Mohammad Fadyl Yunizar，市川哲雄

Semaphorin3A Promotes the Development of Nickel Allergy

Semaphorin3A 促进镍过敏的发展

• 发表时间: 2021
• 作者: Lipei Liu*;Megumi Watanabe;Mohammad Fadyl Yunizar;Tetsuo Ichikawa
• 通讯作者: Tetsuo Ichikawa

Dendritic Cells Directly Recognize Nickel Ions as an Antigen during the Development of Nickel Allergy

在镍过敏的发展过程中，树突状细胞直接将镍离子识别为抗原

• DOI: 10.20738/johb.34.2_40
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Oral Health and Biosciences
• 作者: Lipei Liu;Megumi Watanabe;Norikazu Minami;Mohammad Fadyl Yunizar & Tetsuo Ichikawa
• 通讯作者: Mohammad Fadyl Yunizar & Tetsuo Ichikawa

Semaphorin3A: A novel potential target for prevention and treatment of nickel allergy

Semaphorin3A：预防和治疗镍过敏的新潜在靶点

• 发表时间: 2021
• 作者: Lipei Liu*;Megumi Watanabe;Mohammad Fadyl Yunizar;Tetsuo Ichikawa
• 通讯作者: Tetsuo Ichikawa