セマフォリンを用いた歯科金属アレルギーの病態制御

使用信号素对牙科金属过敏进行病理控制

• 批准号: 21K10003
• 负责人: 渡邉 恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10003/
• 关键词: 金属アレルギー; セマフォリン; ケラチノサイト; セマフォリン3A; 歯科金属アレルギー

本研究では，歯科金属アレルギーの病態形成の中で，最初に金属が付着する皮膚や粘膜上でのセマフォリン3A（semaphorin 3A; Sema3A）を中心とした免疫反応に着目し，その発現を調節することで金属アレルギーの発症そのものを制御することを試みることを目的としている．昨年度，金属アレルギーモデルマウス耳介皮膚の解析で，アレルギー発症群耳介皮膚に有意に強いSema3Aの発現を認めた．そこで本年度は，K5-Creマウス，およびSema3A floxマウスを掛け合わせ，Cre/loxPシステムで上皮基底層のSema3A発現を欠失させたコンディショナルノックアウトマウス（cKOマウス）を作製し，皮膚特異的にSema3Aを欠失させることによってニッケル（Ni）アレルギーの症状がどのように変化するのかを観察した．Sema3AcKOマウスとSema3Afl/flマウスを比較すると，アレルギー発症時に耳介皮膚に浸潤するCD4+ /CD8+ T細胞比，マクロファージのおよび樹状細胞の数に有意な差はなく，ケラチノサイトのSema3A欠失はNiアレルギー発症に大きな影響を与えないことが示された．次に，T細胞の分化に対するSema3Aの影響を調べるためにNi刺激脾臓T細胞に組み換えSema3Aタンパクを添加すると，Th1細胞が発現するIL-2とINF-γの発現量が有意に増加することがわかった．一方，Th2細胞が発現するIL-4とIL-13は，Sema3Aの添加による発現量の増加はみられなかった．このことは，Sema3AがTh2反応ではなくTh1反応を誘導することを示しており，Sema3A cKOマウスにおいて主にTh1反応を介するNiアレルギーの過程を制御する鍵となっている可能性があることが明らかとなった．

在这项研究中，我们专注于免疫反应，主要是附着金属的皮肤和粘膜上的词素3A（SEMA3A），并旨在通过调节金属过敏的表现来控制金属过敏的发作。去年，对金属过敏模型的小鼠耳皮的分析显示，在耳式皮肤中，sema3a表达明显更强，在耳式皮肤中，它会产生过敏。因此，今年，我们创建了有条件的基因敲除小鼠（CKO小鼠），其中SEMA3A在基础上皮层中的表达使用CRE/LOXP系统删除，并观察到镍（Ni）过敏的症状如何在皮肤中特别删除SEMA3A时如何变化。 Comparing Sema3AcKO mice and Sema3Afl/fl mice showed no significant differences in the CD4+/CD8+ T-cell ratios, macrophages and dendritic cells that infiltrate the auricular skin at the onset of allergies, and that Sema3A deletion in keratinocytes had no significant effect on the onset of Ni allergies.接下来，发现将重组SEMA3A蛋白添加到Ni刺激的脾脏T细胞中，以研究SEMA3A对T细胞分化的影响显着增加了由Th1细胞表达的IL-2和INF-γ的表达水平。另一方面，由于添加SEMA3A，由Th2细胞表达的IL-4和IL-13的表达水平没有增加。这表明SEMA3A诱导Th1响应而不是TH2响应，并揭示它可能是主要通过SEMA3A CKO小鼠中TH1响应来控制Ni过敏过程的关键。

项目成果

金属アレルギー発症過程におけるセマフォリン3Aの役割

信号蛋白3A在金属过敏发生过程中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Padilla Mariela;Nocera Luciano;Abe Yuka;Clark Glenn T.;劉 黎佩，渡邉 恵，南 憲一，Mohammad Fadyl Yunizar，市川哲雄
• 通讯作者: 劉 黎佩，渡邉 恵，南 憲一，Mohammad Fadyl Yunizar，市川哲雄

Semaphorin3A Promotes the Development of Nickel Allergy

Semaphorin3A 促进镍过敏的发展

• 发表时间: 2021
• 作者: Lipei Liu*;Megumi Watanabe;Mohammad Fadyl Yunizar;Tetsuo Ichikawa
• 通讯作者: Tetsuo Ichikawa

Dendritic Cells Directly Recognize Nickel Ions as an Antigen during the Development of Nickel Allergy

在镍过敏的发展过程中，树突状细胞直接将镍离子识别为抗原

• DOI: 10.20738/johb.34.2_40
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Oral Health and Biosciences
• 作者: Lipei Liu;Megumi Watanabe;Norikazu Minami;Mohammad Fadyl Yunizar & Tetsuo Ichikawa
• 通讯作者: Mohammad Fadyl Yunizar & Tetsuo Ichikawa

Semaphorin3A: A novel potential target for prevention and treatment of nickel allergy

Semaphorin3A：预防和治疗镍过敏的新潜在靶点

• 发表时间: 2021
• 作者: Lipei Liu*;Megumi Watanabe;Mohammad Fadyl Yunizar;Tetsuo Ichikawa
• 通讯作者: Tetsuo Ichikawa