Immune disfunction in lymphedema: Peripheral T cell investigation compared with healthy controls

淋巴水肿中的免疫功能障碍：与健康对照相比的外周 T 细胞研究

基本信息

批准号：
21K09768
负责人：
今井洋文
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09768/
关键词：
リンパ浮腫リンパ管静脈吻合 T細胞 T細胞受容体

项目摘要

リンパ浮腫ではリンパ液の還流が障害され、四肢へのリンパ液貯留が起こる。リンパ浮腫を発生母体として蜂窩織炎の頻発と血管肉腫の発症が報告され免疫不全となっていることが示唆されている。本研究でリンパ浮腫患者とリンパ管静脈吻合術(LVA)術後および健常者の間で末梢血中のT細胞の表現型と細胞内サイトカイン産生能およびT細胞受容体(TCR)のレパートリーについて評価比較した。リンパ浮腫患者でPD-1、Tim3の疲弊因子の表現型が健常者と比較して上昇しており、LVA術後に有意に低下した。リンパ浮腫患者のTregの頻度が健常者と比較して上昇していたが、LVAによって変化しなかった。リンパ浮腫患者で健常者と比較するとNaiveの頻度が低下しTerminal effectorの頻度が上昇していたがLVAによって変化しなかった。CD4陽性T細胞上のIFN-γの産生能がリンパ浮腫患者において健常者と比較して上昇していたが、LVAによって有意に低下した。TCRのDiversity indexはリンパ浮腫患者で健常者と比較すると低下していたが、LVAによって有意に上昇し健常者と同等となった。T細胞の疲弊化はリンパ浮腫における慢性炎症を反映していると考えられる。LVAによってリンパ潅流が改善されることにより慢性炎症が緩和されてT細胞の疲弊因子の発現頻度が減少したと考えられる。IFN-γはリンパ管再生を阻害するため、慢性炎症によってリンパ浮腫で上昇していたと考えられる。疲弊因子と同様、LVAによってリンパ潅流が改善されることによりIFN-γ産生能が低下したと考えられる。TCRのDiversityはリンパ浮腫で低下しており、慢性炎症とリンパ潅流障害によるものと考えられる。本研究によりリンパ浮腫における末梢血中のT細胞の変化が免疫不全へと繋がる可能性を示唆し、LVAによって改善されることが示唆された。

淋巴水肿会损害淋巴引流，导致淋巴液积聚在四肢。据报道，淋巴水肿患者经常发生蜂窝织炎和发展为血管肉瘤，表明患者存在免疫缺陷。在这项研究中，我们评估了淋巴水肿患者、淋巴静脉吻合术 (LVA) 患者和健康对照组的外周血 T 细胞表型、细胞内细胞因子产生能力和 T 细胞受体 (TCR) 库。与健康受试者相比，淋巴水肿患者的 PD-1 和 Tim3 耗竭因子表型升高，而 LVA 手术后显着降低。与健康受试者相比，淋巴水肿患者的 Tregs 频率有所增加，但 LVA 并未改变这一情况。与健康受试者相比，淋巴水肿患者的幼稚症状频率降低，末期效应症状频率增加，但这并没有随着 LVA 的改变而改变。与健康对照相比，淋巴水肿患者的 CD4 阳性 T 细胞产生 IFN-γ 的能力有所增加，但 LVA 却显着降低了这一能力。淋巴水肿患者的TCR多样性指数低于健康受试者，但随着LVA的增加，TCR多样性指数显着增加，并与健康受试者持平。 T 细胞耗竭被认为反映了淋巴水肿的慢性炎症。人们认为 LVA 可以改善淋巴灌注，从而减轻慢性炎症并降低 T 细胞耗竭因子的表达频率。由于 IFN-γ 抑制淋巴管再生，因此认为在慢性炎症引起的淋巴水肿中，IFN-γ 会升高。与耗竭因素类似，人们认为 LVA 改善淋巴灌注，从而降低了产生 IFN-γ 的能力。 TCR 多样性随着淋巴水肿而降低，这被认为是由于慢性炎症和淋巴灌注受损造成的。这项研究表明，淋巴水肿导致的外周血中 T 细胞的变化可能会导致免疫缺陷，并提出可以通过 LVA 来改善这种情况。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Upgradation of Lymph Supermicrosurgical Skills through Lymphatic Venous Anastomosis

通过淋巴静脉吻合术提升淋巴超显微外科技术

DOI：
10.53045/jprs.2021-0010
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Plastic and Reconstructive Surgery
影响因子：
0
作者：
Imai Hirofumi;Yoshida Shuhei;Mese Toshiro;Roh Solji;Koshima Isao
通讯作者：
Koshima Isao

リンパ浮腫治療におけるT細胞の変化: 基礎と臨床をつないだ共同研究

淋巴水肿治疗中 T 细胞的变化：基础与临床研究的合作研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sowa Y;Louis F;Kitano S;Tsuge I;Morimoto N;Matsusaki M.;今井洋文
通讯作者：
今井洋文

リンパ管吻合術はリンパ浮腫患者の免疫能を改善させるか:末梢血T細胞を起点とした免疫能の調査

淋巴吻合术能否改善淋巴水肿患者的免疫功能：从外周血T细胞开始探讨免疫功能

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sugishita Hiroki;Kondo Takashi;Ito Shinsuke;Nakayama Manabu;Yakushiji-Kaminatsui Nayuta;Kawakami Eiryo;Koseki Yoko;Ohinata Yasuhide;Sharif Jafar;Harachi Mio;Blackledge Neil P.;Klose Robert J.;Koseki Haruhiko;北澤耕司;今井洋文
通讯作者：
今井洋文

リンパ浮腫におけるT細胞の変化: リンパ管吻合術を経てみえたリンパ浮腫リンパ管吻合術はリンパ浮腫患者の免疫能を改善させるか：リンパ管吻合術の新たな可能性

淋巴水肿中T细胞的变化：淋巴吻合术后出现淋巴水肿淋巴吻合是否改善淋巴水肿患者的免疫功能：淋巴吻合的新可能性