視覚再生網膜のレチナール供給機構の解明と視機能の増強

阐明视觉再现视网膜中的视网膜供应机制和增强视功能

基本信息

批准号：
21K09713
负责人：
田端希多子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Iwate University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09713/
关键词：
眼生理学遺伝子治療網膜変性症網膜色素変性症

项目摘要

視細胞変性ラット網膜についてRNA-seqを用いた発現遺伝子の網羅的解析を行った。生来のロドプシンを持たないことから、ロドプシンにレチナール(RAL)を供給する代謝経路は使われないことが予測されたが、当研究室において開発したチャネルロドプシン(ChR)を発現させたラットと無処置ラットとを比較したところ、下記のRAL代謝経路に関わる遺伝子が増加していた。RDH10(レチノールデヒドロゲナーゼ10：オールトランスレチノール(atROL)をatRALに変換), LRAT(レチノールエステル化酵素：ROLをレチニルエステル(RE)に変換), STRA6(レチノール結合タンパク(RBP)受容体：膜に存在、細胞内へのROL取り込み), TTR(トランスサイレチン：RBPの血中輸送), RGR(atRALを11シス-レチナール(11cRAL)に変換)。また、RDH5(レチノールデヒドロゲナーゼ5：11cROLを11cRALに変換), RPE65(レチノイドイソメロヒドロラーゼ：atREを11cROLに変換)も増加傾向を示した。以上は網膜色素上皮細胞(RPE)に発現しているものが多く、RDH10およびRGRはミュラー細胞にも発現している。レチノイド結合タンパク質においてはCRALBP(細胞内RBP：11cレチノイドの輸送)およびCRBP(細胞内RBP：atROLの輸送)で増加傾向がみられ、中でもCRALBPはミュラー細胞に多く発現していることが知られている。これらのことから、血液中からRPEへ、さらにミュラー細胞を経て、視神経節細胞に発現しているChRまでRALが供給されている可能性が示唆された。これらの一部に関して網膜の免疫染色を行ったが、いずれにおいても顕著な変化は認められなかった。RNA-seq結果からも免疫染色で差が確認できるほどの違いではなかった。

对使用RNA-Seq的表达基因进行了全面分析，在光反应性大鼠视网膜上进行了。由于它没有先天的视紫红质，因此可以预测，将视网膜（RAL）提供给视紫红质的代谢途径不会使用，但是当比较表达在我们实验室中的Chranerhopopsin（CHR）的大鼠与未经处理的大鼠中开发的大鼠与未经处理的大鼠相比，下面涉及的基因数量增加了。 RDH10 (retinol dehydrogenase 10: converts all-trans retinol (atROL) to atRAL), LRAT (retinol ester enzyme: converts ROL to retinyl ester (RE), STRA6 (retinol binding protein (RBP) receptor: present in the membrane, ROL uptake into cells), TTR (transthyretin: transport of RBP in the blood), RGR （将ATRAL转换为11 cis-视视网膜（11克）。此外，RDH5（将视黄醇脱氢酶转化为5：11氯糖至11克）和RPE65（转换性类视黄素异构体溶解酶：ATRE：ATRE为11克罗尔）表现出越来越多的趋势。上面的趋势越来越多。在上述趋势上，以及静脉质量的趋势。 Muller细胞中的细胞。在细胞内RBP：11C类维生素类动物的转运）和CRBP（细胞内RBP：ATROL的转运）中有所增加。对其中一些进行了视网膜免疫染色，但在任何一种情况下均未观察到显着变化。 RNA-seq结果还表明，差异不足以确认免疫染色。