T 細胞老化に関連した慢性炎症性疾患の発症メカニズムの解明

阐明与T细胞衰老相关的慢性炎症性疾病的发病机制

• 批准号: 21K09658
• 负责人: 亀倉 隆太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09658/
• 关键词: Tph 細胞; Tph2 細胞; 濾胞外 B 細胞; 老化関連 T 細胞; IgG4 関連疾患; Tph細胞; 老化関連T細胞; 濾胞外B細胞; IgG4; IgG4関連疾患; 免疫老化; PD-1; CD4 T 細胞; Tph 細胞; Tph2 細胞; 濾胞外 B 細胞; 老化関連 T 細胞; IgG4 関連疾患; Tph細胞; 老化関連T細胞; 濾胞外B細胞; IgG4; IgG4関連疾患; 免疫老化; PD-1; CD4 T 細胞

IgG4関連疾患(IgG4-RD)の病因としてIgG4産生に関わる適応免疫系の機能異常が存在すると考えられているが、未だ病態の全容解明には至っていない。IgG4-RDの病変部位には多数のCD4陽性T細胞の浸潤が認められ、また一方で難治性免疫関連疾患の病態背景にエフェクターヘルパーCD4陽性T細胞が関与することから、我々はCD4陽性T細胞サブセットの一つである末梢ヘルパーT(Tph)細胞に注目してIgG4-RDの病態解析を行っている。Tph細胞は加齢に伴い血液中で増加することを我々は確認しており、老化関連T細胞の可能性がある。またIgG4-RDは高齢者に多い疾患であることから、T細胞老化がIgG4-RDの病態形成に関与している可能性が考えられる。今回我々はIgG4-RDにおけるTph細胞の機能的役割をさらに解析するために、CCR6とCXCR3のケモカインレセプターの発現に従ってTph細胞をTph1(CCR6-CXCR3+)、Tph2(CCR6-CXCR3-)、Tph17(CCR6+CXCR3-)細胞の3つのサブセットに分けて、IgG4-RDの病態形成における特定のサブセットの関与の有無について検討した。結果、IgG4-RD患者では健常者と比較して血液Tph2細胞の割合が増加していた。また血液Tph2細胞の割合と血清IgG4値、血清IgE値、罹患臓器数、血清可溶性 IL-2レセプター値との間に有意な正の相関関係を認めた。一方血液Tph2細胞の割合と濾胞外B細胞の割合との間には有意な正の相関関係を認めた。この結果から、Tph2細胞は濾胞外B細胞と相互関係を持つ可能性があると考えらえた。このようにIgG4-RDの病態形成においては、Tph2細胞が重要な役割を果たしている可能性があることから、今後も検討を進めていきたい。

据信，IgG4相关疾病的发病机理（IgG4-RD）包括参与IgG4产生的自适应免疫系统的功能障碍，但尚未达到对病理学的完全理解。在IgG4-RD的病变部位观察到许多CD4阳性T细胞的浸润，另一方面，效应辅助辅助辅助助手CD4阳性T细胞参与了难治性免疫相关疾病的病理学。我们关注的是CD4阳性T细胞亚群之一的外围辅助T（TPH）细胞，以分析IgG4-RD的病理。我们已经确认TPH细胞随着年龄的增长而增加，并且可能是衰老相关的T细胞。此外，由于IgG4-RD是一种在老年人中常见的疾病，因此T细胞衰老可能参与IgG4-RD的发病机理。在这里，为了进一步分析TPH细胞在IgG4-RD中的功能作用，我们将TPH细胞分为三个子集：TPH1（CCR6-CXCR3+），TPH2（CCR6-CXCR3-）和TPH17（CCR6+CXCR3-）细胞，根据CCR6和CCR6和CCR3趋化受体的表达，以及CCR6+CXCR3-）细胞的表达。 IgG4-RD病理。结果，与健康个体相比，IgG4-RD患者的血液TPH2细胞比例增加。此外，血液TPH2细胞比与血清IgG4，血清IgE，受影响器官的数量和血清可溶性IL-2受体值之间观察到显着的正相关。另一方面，血液TPH2细胞的比例与流体外B细胞的比例之间观察到显着的正相关。从这些结果中，我们认为TPH2细胞可能与流体外B细胞相关。因此，TPH2细胞可能在IgG4-RD病理的形成中起重要作用，我们希望将来继续研究它。