T 細胞老化に関連した慢性炎症性疾患の発症メカニズムの解明

阐明与T细胞衰老相关的慢性炎症性疾病的发病机制

• 批准号: 21K09658
• 负责人: 亀倉 隆太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09658/
• 关键词: Tph 細胞; Tph2 細胞; 濾胞外 B 細胞; 老化関連 T 細胞; IgG4 関連疾患; Tph細胞; 老化関連T細胞; 濾胞外B細胞; IgG4; IgG4関連疾患; 免疫老化; PD-1; CD4 T 細胞

IgG4関連疾患(IgG4-RD)の病因としてIgG4産生に関わる適応免疫系の機能異常が存在すると考えられているが、未だ病態の全容解明には至っていない。IgG4-RDの病変部位には多数のCD4陽性T細胞の浸潤が認められ、また一方で難治性免疫関連疾患の病態背景にエフェクターヘルパーCD4陽性T細胞が関与することから、我々はCD4陽性T細胞サブセットの一つである末梢ヘルパーT(Tph)細胞に注目してIgG4-RDの病態解析を行っている。Tph細胞は加齢に伴い血液中で増加することを我々は確認しており、老化関連T細胞の可能性がある。またIgG4-RDは高齢者に多い疾患であることから、T細胞老化がIgG4-RDの病態形成に関与している可能性が考えられる。今回我々はIgG4-RDにおけるTph細胞の機能的役割をさらに解析するために、CCR6とCXCR3のケモカインレセプターの発現に従ってTph細胞をTph1(CCR6-CXCR3+)、Tph2(CCR6-CXCR3-)、Tph17(CCR6+CXCR3-)細胞の3つのサブセットに分けて、IgG4-RDの病態形成における特定のサブセットの関与の有無について検討した。結果、IgG4-RD患者では健常者と比較して血液Tph2細胞の割合が増加していた。また血液Tph2細胞の割合と血清IgG4値、血清IgE値、罹患臓器数、血清可溶性 IL-2レセプター値との間に有意な正の相関関係を認めた。一方血液Tph2細胞の割合と濾胞外B細胞の割合との間には有意な正の相関関係を認めた。この結果から、Tph2細胞は濾胞外B細胞と相互関係を持つ可能性があると考えらえた。このようにIgG4-RDの病態形成においては、Tph2細胞が重要な役割を果たしている可能性があることから、今後も検討を進めていきたい。

尽管人们认为 IgG4 相关疾病 (IgG4-RD) 的发病机制是与 IgG4 产生相关的适应性免疫系统的功能异常，但其病理学的全部范围尚未阐明。在IgG4-RD的病变部位观察到大量CD4阳性T细胞的浸润，另一方面，效应辅助CD4阳性T细胞参与了难治性免疫相关疾病的病理背景。目前正在分析 IgG4-RD 的病理学，重点关注其亚群之一的外周 T 辅助细胞 (Tph)。我们已经证实，血液中的Tph细胞随着年龄的增长而增加，并且可能是与衰老相关的T细胞。此外，由于IgG4-RD是老年人常见的疾病，因此T细胞衰老可能参与IgG4-RD的发病机制。为了进一步分析Tph细胞在IgG4-RD中的功能作用，我们根据CCR6和CXCR3趋化因子受体的表达情况对Tph细胞进行分析。我们将细胞分为三个亚群：Tph2 (CCR6-CXCR3-) 和 Tph17 (CCR6+CXCR3-) 细胞，并研究了特定亚群在 IgG4-RD 发病机制中的参与。结果，与健康受试者相比，IgG4-RD 患者的血液 Tph2 细胞比例有所增加。此外，血Tph2细胞百分比与血清IgG4水平、血清IgE水平、受累器官数量、血清可溶性IL-2受体水平呈显着正相关。另一方面，血液中Tph2细胞的百分比与滤泡外B细胞的百分比之间观察到显着的正相关。这些结果表明Tph2细胞可能与滤泡外B细胞存在相互关系。因此，Tph2细胞可能在IgG4-RD的发病机制中发挥重要作用，我们愿意继续研究这一点。

项目成果

小児扁桃肥大におけるリンパ濾胞胚中心の形成メカニズム.

小儿扁桃体肥大淋巴滤泡生发中心的形成机制。

• 发表时间: 2021
• 期刊: 口咽科
• 作者: 高野賢一;亀倉隆太;伊藤史恵
• 通讯作者: 伊藤史恵

Functional Interplay between IL-9 and Peptide YY Contributes to Chronic Skin Inflammation

IL-9 和肽 YY 之间的功能相互作用导致慢性皮肤炎症

• DOI: 10.1016/j.jid.2022.06.021
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kamiya Shiori;Ikegami Ippei;Yanagi Masahiro;Takaki Hiromi;Kamekura Ryuta;Sato Taiki;Kobayashi Keiju;Kamiya Takafumi;Kamada Yuka;Abe Takaya;Inoue Ken-ichi;Hida Tokimasa;Uhara Hisashi;Ichimiya Shingo
• 通讯作者: Ichimiya Shingo

シンポジウム 10 アレルギー疾患における上皮バリア異常の意義. アレルギー性鼻炎の病態形成における鼻粘膜上皮の役割.

研讨会 10 上皮屏障异常在过敏性疾病中的意义。鼻粘膜上皮在过敏性鼻炎发病机制中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 亀倉隆太;山本圭佑;一宮慎吾;高野賢一
• 通讯作者: 高野賢一

IgG4 関連疾患における末梢ヘルパー T 細胞サブセットの役割の検討

检查外周辅助 T 细胞亚群在 IgG4 相关疾病中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 亀倉隆太;山本圭佑;大國 毅;神田真聡;高橋裕樹;高野賢一
• 通讯作者: 高野賢一

Abnormal [18F]fluorodeoxyglucose accumulation to tori tubarius in IgG4-related disease

• DOI: 10.1007/s12149-021-01691-8
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Annals of Nuclear Medicine
• 影响因子: 2.6
• 作者: K. Nagahata;M. Kanda;Ryuta Kamekura;Masanari Sugawara;N. Yama;C. Suzuki;K. Takano;M. Hatakenaka;H. Takahashi