peripheral blood CD34-positive cells for chronic stroke

慢性中风的外周血 CD34 阳性细胞

• 批准号: 21K09194
• 负责人: 斉野 織恵
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09194/
• 关键词: 慢性期脳梗塞; 造血幹細胞; 代謝関連遺伝子; ヒト末梢血CD34陽性細胞; 神経機能改善; ゴルジ染色; スパイン; 幹細胞移植; 造血幹細胞治療; 動脈内投与; インタラクティブ・バイオフィードバック

前年度は、静脈内投与と比べ動脈内投与は治療効果が大きいこと、脳内代謝関連遺伝子のｑＰＣＲ解析により、障害側だけでなく健常側の大脳皮質においてもエネルギー代謝に変化が生じていることを明らかにした。一方で治療メカニズムに関しては明らかではない。我々は、急性期脳梗塞に対する造血幹細胞移植のメカニズムは、ギャップ結合を介した造血幹細胞から障害を受けた血管内皮細胞へのエネルギー源供与による代謝亢進であることを明らかにしている（Taura et al. Stroke. 2020）。今年度は、慢性期治療の治療メカニズムを明らかにする目的で実験を行った。慢性期治療でも急性期同様、ギャップ結合を介した物質供与が行われているか検証した。５週齢SCIDマウスの中大脳脈閉塞モデルマウス作成４週後、低分子蛍光物質（BCECF）を封入した造血幹細胞１×10^5個を左頸動脈内に投与し、10分後の脳組織染色を行った結果、蛍光物質が障害側及び健常側の血管内皮細胞・血管内皮細胞外へ到達していた。以上より、ギャップ結合を介して造血幹細胞から障害側及び健常側の血管・血管外へ物質が移行することが明らかになった。この結果から、慢性期治療では急性期同様、造血幹細胞から血管内皮細胞内・外へのギャップ結合を介した何らかのエネルギー源の供与があり、その結果、代謝変化が生じていると考えられた。さらに、慢性期治療後の神経機能改善に関し、神経細胞の変化が生じているか検証した。上記同様の脳梗塞モデルマウス作成４週後、造血幹細胞１×10^5個を左頸動脈内に投与し、投与10週後、脳組織のゴルジ染色を行った結果、両側大脳皮質において神経細胞のスパイン数の増加が観察された。以上より、慢性期治療後の神経細胞変化が神経機能改善につながっていることが考えられた。

去年，我们证明了动脉内给药比静脉内给药具有更好的治疗效果，并且对脑代谢相关基因的qPCR分析揭示了能量代谢不仅在患侧而且在健康大脑皮层中发生了变化。揭示了。另一方面，其治疗机制尚不清楚。我们已经证明，造血干细胞移植治疗急性脑梗死的机制是由于造血干细胞通过间隙连接向受损的血管内皮细胞提供能量而导致代谢亢进（Taura et al. Stroke. 2020）。今年，我们进行了一项实验，旨在阐明慢性治疗的治疗机制。我们验证了在慢性期治疗期间以及急性期是否会发生通过间隙连接的物质捐赠。 5周龄SCID小鼠大脑中动脉闭塞模型小鼠的制作 4周后，将1 x 10^5封装有低分子荧光物质（BCECF）的造血干细胞注入左颈动脉， 10分钟后检查脑组织，结果荧光物质到达了血管内皮细胞以及受损侧和健康侧的血管内皮细胞的外侧。由上可知，物质通过间隙连接从造血干细胞转移到受损血管和健康血管以及血管外。这些结果表明，在慢性治疗期间，与急性期一样，造血干细胞通过间隙连接向血管内皮细胞的内部和外部提供某种能量来源，导致代谢变化。此外，关于慢性期治疗后神经功能的改善，我们验证了神经细胞是否发生变化。创建与上述相同的脑梗死模型小鼠后4周，将1 x 10^5造血干细胞注射到左颈动脉中，给药10周后，脑组织的高尔基体染色显示神经元存在于两个大脑皮质中观察到刺的数量增加。基于上述，人们认为慢性期治疗后的神经元变化导致神经元功能的改善。

项目成果

慢性期脳梗塞モデルマウスに対する造血幹細胞の治療効果

造血干细胞对慢性脑梗死模型小鼠的治疗作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 斉野織恵;小川優子;沖中由佳;赤松理恵;田浦映恵;田口明彦
• 通讯作者: 田口明彦

Bone Marrow Mononuclear Cells Transplantation and Training Increased Transplantation of Energy Source Transporters in Chronic Stroke

骨髓单核细胞移植和训练增加慢性中风患者能量来源转运蛋白的移植

• DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105932
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ogawa Yuko;Saino Orie;Okinaka Yuka;Kikuchi-Taura Akie;Takeuchi Yukiko;Taguchi Akihiko
• 通讯作者: Taguchi Akihiko

慢性期脳梗塞に対する臍帯血単核球画分の移植治療の効果

脐带血单个核细胞组分移植治疗慢性脑梗死的疗效观察

• 发表时间: 2023
• 作者: 斉野織恵;小川 優子;赤松 理恵;保井 一太;渕崎 晶弘; 田中 光信;木村 貴文;田口 明彦
• 通讯作者: 田口 明彦