Elucidation of the mechanism of platelet activation by SARS-CoV-2 and the search for therapeutic methods

阐明SARS-CoV-2激活血小板的机制并寻找治疗方法

基本信息

批准号：
21K09044
负责人：
川本修司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】COVID-19 患者における血栓症合併は、重症度や死亡率上昇と関連する。COVID-19 の変異株の違いは主にSARS-CoV-2 のスパイクタンパク(SP)にあり、この違いが感染性や免疫逃避効率と同様に血栓症リスクにも影響する可能性がある。しかし、各変異株由来SPが血小板活性と凝固能に直接与える影響を比較した報告は存在しない。そこで我々は各変異株由来SPが血小板活性や凝固能に直接与える影響を株間で比較した。【方法】倫理委員会承認後に同意を得た健常者6名から採血し、血液を5群に分けた。対照(N群)を除いた4群(A、B、C、D群)の血液に、それぞれアルファ、ベータ、ガンマ、デルタ株由来のSPを5 μg/mlとなるようin vitroで添加した。対照(N群)の血液にはSPを添加しなかった。5群各々における血小板凝集能(無刺激もしくはADP、コラーゲン、SFLLRN刺激下)、血小板活性化マーカー(P-セレクチン、PAC-1)、血小板数、平均血小板容積(MPV)を測定し、比較検討した。血小板活性化マーカーのみ、測定値に個人差が大きいため、無刺激下N群を基準とした割合を比較した。トロンボエラストグラフィー(TEG)ではN群とD群のみ測定を行い、各パラメータをWilcoxon matched pairs testを用いて比較検討した。P<0.05を有意差ありとした。【結果】5群間において血小板凝集能、血小板活性化マーカー、血小板数、MPVに有意差はなかった。N・D群間で TEGパラメータに有意差はなかった。【結論】COVID-19の主要変異株由来SPを健常者血液に添加しても、血小板活性や凝固能に影響を与えず、かつ株間でも差を認めなかった。これはCOVID-19 の株間の違いがCOVID-19 血栓症のリスクや病態を変化させないことを示唆する。

[目的] COVID-19 患者的血栓并发症与严重程度和死亡率增加相关。 COVID-19变异体之间的差异主要在于SARS-CoV-2的刺突蛋白（SP），这些差异可能会影响血栓形成风险以及感染性和免疫逃逸效率。然而，目前还没有比较各突变株来源的SP对血小板活性和凝血能力的直接影响的报道。因此，我们比较了各突变株衍生的SP对菌株间血小板活性和凝血能力的直接影响。 [方法]经伦理委员会批准，采集6名知情同意的健康受试者的血液，将血液分为5组。将源自α、β、γ和δ菌株的SP以5μg/ml的浓度体外添加到除对照组（N组）之外的四组（A组、B组、C组和D组）的血液中。对照组（N组）的血液中不添加SP。测量并比较 5 组中每组的血小板聚集能力（未刺激或用 ADP、胶原蛋白、SFLLRN 刺激）、血小板活化标记物（P-选择素、PAC-1）、血小板计数和平均血小板体积 (MPV)。由于血小板活化标志物的测量值存在较大的个体差异，因此以无刺激下的N组为基础进行比值比较。仅在N组和D组中进行血栓弹力图（TEG），并使用Wilcoxon配对检验对每个参数进行比较和检查。 P<0.05被认为是有显着性差异。 [结果]5组间血小板聚集能力、血小板活化标志物、血小板计数、MPV均无显着差异。 N组和D组之间的TEG参数没有显着差异。 [结论] 将来自主要COVID-19突变毒株的SP添加到健康受试者的血液中不会影响血小板活性或凝血能力，并且毒株之间没有观察到差异。这表明 COVID-19 毒株之间的差异不会改变 COVID-19 血栓形成的风险或病理。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cold vs Room temperature: Which provides better platelet hemostasis for short term storage of whole blood?

低温与室温：对于全血的短期储存，哪种温度提供更好的血小板止血效果？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Eriko Kusudo;Yutaka Murata;Shuji Kawamoto;Kazuhiko Fukuda
通讯作者：
Kazuhiko Fukuda

悪性高熱の家族歴がある患者の生体肝移植術におけるレミマゾラムの使用経験

瑞马唑仑在有恶性高热家族史患者活体肝移植中的应用体会

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本承大;川本修司;高橋和代;櫻井洸太郎
通讯作者：
櫻井洸太郎

成人肝臓移植手術における第 4世代FloTrac/Vigileo systemと肺動脈カテーテルで測定された連続心拍出量の一致度

成人肝移植手术中第四代 FloTrac/Vigileo 系统测量的连续心输出量与肺动脉导管测量的一致性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
村田裕;川本修司;今井匠;武田親宗;溝田敏幸
通讯作者：
溝田敏幸

Agreement between continuous cardiac output measured by the fourth-generation FloTrac/Vigileo system and a pulmonary artery catheter in adult liver transplantation.

DOI：
10.1038/s41598-022-14988-z
发表时间：
2022-07-01
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Murata, Yutaka;Imai, Takumi;Takeda, Chikashi;Mizota, Toshiyuki;Kawamoto, Shuji
通讯作者：
Kawamoto, Shuji

Jacobsen症候群患者に対する心室中隔欠損症閉鎖術においてトロンボエラストグラムが有用であった一例

血栓弹力图在雅各布森综合征患者室间隔缺损闭合手术中的应用示例