Elucidation of the mechanism of platelet activation by SARS-CoV-2 and the search for therapeutic methods

阐明SARS-CoV-2激活血小板的机制并寻找治疗方法

基本信息

批准号：
21K09044
负责人：
川本修司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】COVID-19 患者における血栓症合併は、重症度や死亡率上昇と関連する。COVID-19 の変異株の違いは主にSARS-CoV-2 のスパイクタンパク(SP)にあり、この違いが感染性や免疫逃避効率と同様に血栓症リスクにも影響する可能性がある。しかし、各変異株由来SPが血小板活性と凝固能に直接与える影響を比較した報告は存在しない。そこで我々は各変異株由来SPが血小板活性や凝固能に直接与える影響を株間で比較した。【方法】倫理委員会承認後に同意を得た健常者6名から採血し、血液を5群に分けた。対照(N群)を除いた4群(A、B、C、D群)の血液に、それぞれアルファ、ベータ、ガンマ、デルタ株由来のSPを5 μg/mlとなるようin vitroで添加した。対照(N群)の血液にはSPを添加しなかった。5群各々における血小板凝集能(無刺激もしくはADP、コラーゲン、SFLLRN刺激下)、血小板活性化マーカー(P-セレクチン、PAC-1)、血小板数、平均血小板容積(MPV)を測定し、比較検討した。血小板活性化マーカーのみ、測定値に個人差が大きいため、無刺激下N群を基準とした割合を比較した。トロンボエラストグラフィー(TEG)ではN群とD群のみ測定を行い、各パラメータをWilcoxon matched pairs testを用いて比較検討した。P<0.05を有意差ありとした。【結果】5群間において血小板凝集能、血小板活性化マーカー、血小板数、MPVに有意差はなかった。N・D群間で TEGパラメータに有意差はなかった。【結論】COVID-19の主要変異株由来SPを健常者血液に添加しても、血小板活性や凝固能に影響を与えず、かつ株間でも差を認めなかった。これはCOVID-19 の株間の違いがCOVID-19 血栓症のリスクや病態を変化させないことを示唆する。

目的：19009例患者的血栓形成并发症与严重程度和死亡率的增加有关。 Covid-19突变体之间的差异主要在SARS-COV-2的尖峰蛋白（SP）中，这可能会影响血栓形成风险以及感染性和免疫逃逸效率。但是，没有报告比较从每个突变株对血小板活性和凝血能力的直接影响进行比较。因此，我们比较了从每个突变菌株对血小板活性和菌株之间的凝结能力产生的直接影响。 [方法]血液是从伦理委员会批准后获得同意的六个健康个体，并将血液分为五组。除了对照（N组）（n组），源自Alpha，beta，Gamma和Delta菌株的SP除外，四组（A，B组，C和D组）的血液的血液被体外添加至5μg/mL。没有将SP添加到对照的血液中（N组）。在五组中，血小板聚集能力（未刺激或下于ADP，胶原蛋白或SFLLRN刺激），血小板激活标记（P-选择素，Pac-1），血小板计数和平均血小板体积（MPV）（MPV）。由于单独的血小板激活标记的测量与个体不同，因此根据未刺激的n组比较了百分比。在血栓射击学（TEG）中，仅测量N组和D组，并使用Wilcoxon匹配的配对测试比较并检查了每个参数。 p <0.05被认为是一个显着差异。 [结果]五组之间的血小板聚集能力，血小板激活标记，血小板计数或MPV没有显着差异。 N和D组之间的TEG参数没有显着差异。 [结论]将COVID-19的主要突变株增加到健康个体的血液不会影响血小板活性或凝血能力，并且菌株之间未观察到差异。这表明COVID-19菌株之间的差异不会改变COVID-19的血栓形成的风险或病理。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cold vs Room temperature: Which provides better platelet hemostasis for short term storage of whole blood?

低温与室温：对于全血的短期储存，哪种温度提供更好的血小板止血效果？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Eriko Kusudo;Yutaka Murata;Shuji Kawamoto;Kazuhiko Fukuda
通讯作者：
Kazuhiko Fukuda

悪性高熱の家族歴がある患者の生体肝移植術におけるレミマゾラムの使用経験

瑞马唑仑在有恶性高热家族史患者活体肝移植中的应用体会

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本承大;川本修司;高橋和代;櫻井洸太郎
通讯作者：
櫻井洸太郎

Agreement between continuous cardiac output measured by the fourth-generation FloTrac/Vigileo system and a pulmonary artery catheter in adult liver transplantation.

DOI：
10.1038/s41598-022-14988-z
发表时间：
2022-07-01
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Murata, Yutaka;Imai, Takumi;Takeda, Chikashi;Mizota, Toshiyuki;Kawamoto, Shuji
通讯作者：
Kawamoto, Shuji

先天性門脈欠損症に対する生体肝移植術の麻酔経験

先天性门静脉缺损活体肝移植的麻醉体会