Cardioprotective effect of lactoferrin via PI3K/Akt pathway against stunned myocardium

乳铁蛋白通过 PI3K/Akt 通路对心肌顿抑的保护作用

• 批准号: 21K08965
• 负责人: 松川 隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08965/
• 关键词: 心筋虚血再灌流障害; ラクトフェリン; 心臓手術; 人工心肺; 心収縮力; プレコンディショニング; 気絶心筋

心筋虚血再灌流障害にはPI3k/Akt経路が関与している。ラクトフェリンはPI3K/Akt経路を活性化するとされ、心筋虚血再灌流障害に対する保護効果が期待される。本研究の目的はラクトフェリンの心筋虚血再灌流障害に及ぼす効果と機序を解明することである。摘出孤立心臓を、Langendorff 法を用いて左室圧、冠灌流量、心筋酸素消費量などを測定することで心機能を評価することとした。虚血前灌流、無灌流虚血、再灌流による虚血再灌流障害もモデルをを用いて、ラクトフェリンの投与経路、投与量、投与タイミングについて対照群との心機能回復を比較することで、再灌流時に心機能をより改善するか検討することとした。ラクトフェリンを経腸的に投与した場合と灌流液に直接混合して投与した場合で、ラクトフェリンの心筋虚血再灌流障害への効果の評価を行った。灌流液にラクトフェリンを直接混合投与した場合には心筋保護効果が認められなかったが、経腸管的に投与した群において虚血再灌流後の心機能の回復が促進が確認できた。現在、経腸的ラクトフェリンの保護効果に関して、シグナル経路の解析をウエスタンブロット法を用いて行っている段階で、PI3K/Akt経路を中心にその他の心筋保護経路についても検討を行っている。腸管から吸収されるラクトフェリンの心筋虚血に対する保護作用の機序が解明されれば、心臓外科手術の術前に使用する根拠が得られ、新たな心筋保護戦略になることが期待される。

PI3K/AKT途径参与心肌缺血再灌注损伤。据说乳铁蛋白会激活PI3K/AKT途径，并有望针对心肌缺血 - 重新灌注损伤具有保护作用。这项研究的目的是阐明乳铁蛋白对心肌缺血 - 再灌注损伤的作用和机制。通过使用Langendorff方法测量左心室压力，冠状动脉灌注率，心肌消耗等，评估心脏功能。我们还使用模型来确定在再灌注期间是否可以通过将心脏功能恢复与对照组进行对照组进行给药，剂量和乳铁蛋白给药时间进行比较，从而确定心脏功能是否可以进一步改善。乳铁蛋白对肠乳铁蛋白的肠道铁蛋白及直接用于灌注溶液时，评估了乳铁蛋白对心肌缺血 - 再灌注损伤的影响。当直接将乳铁蛋白直接用于灌注液时，未观察到心肌保护作用，但已确认在缺血和再灌注后的心脏功能的恢复在肠内施用的组中得到了促进。当前，正在使用蛋白质印迹对肠乳铁蛋白的保护作用进行分析，并研究了其他心肌保护途径，主要是PI3K/AKT途径。一旦阐明了从肠道上吸收的乳铁蛋白的保护作用的机制，阐明了对心肌缺血的机制，则有望在心脏手术前提供证据，并将成为一种新的心肌保护策略。