Examination of the effect of neurokinin 1 receptor splicing variant expression on cancer-related thrombosis

神经激肽 1 受体剪接变异体表达对癌症相关血栓形成影响的研究

基本信息

批准号：
21K08932
负责人：
濱田宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までヒト単球系細胞THP-1に完全長ニューロキニン1受容体（NK1R）は構成的に発現していないが、プラスミドを用いたエレクトロポーテーションにより同遺伝子がメッセンジャーRNAレベルで発現しうる事を確認していた。今年度はウェスタンプロットにより、たんぱくレベルでも完全長NK1RがTHP-1に発現しうる事が確認された。一方、生理的な細胞刺激でも完全長NK1Rが発現可能である事を確認するため、THP-1をリポポリ多糖LPSで刺激し同遺伝子が遺伝子ならびにたんぱくレベルで発現する事を確認した。これまで単球が関与する凝固活性亢進に関連する分子機構としてアポトーシス誘導とそれにともなうホスファチジルセリンの細胞膜表出に注目してきた。しかし今回、THP-1から切り出される小胞に組織因子が発現していることに着目し、細胞上清の組織因子活性を測定したところ、アポトーシス誘導刺激のひとつである低温刺激により組織因子放出が亢進する事が確認された。またフローサイトメトリーを用いた観察により、組織因子を発現した小胞は、アポトーシス小胞と異なる小胞である事が確認された。さらにトロンビン受容体を活性化する薬理作用を持つTrap-6でTHP-1を刺激し、上記測定系で細胞上清中の組織因子活性を観察したところ、Trap-6は組織因子活性を増加する事が確認できた．また臨床的に使用可能なNK1R受容体阻害薬であるアプレピタントがTrap-6が惹起する組織因子活性増加を抑制する事も確認できた。

直到去年，完全神经蛋白1受体（NK1R）尚未在人类单细胞Thp-1中组成，但是可以通过使用质粒来表达该基因在Messenger RNA水平上表达。今年，西方情节证实，即使在蛋白质水平上，也可以在THP-1中表达完全长的NK1R。另一方面，可以证实，THP-1用脂肪多糖LPS刺激THP-1，并且该基因在基因和蛋白质水平上表达，以确认即使用生理细胞刺激也可以表达完全长的NK1R。到目前为止，它一直集中在凋亡的诱导和Hosfatidylseline的细胞膜上，作为与涉及的凝结活性增强相关的分子机制。但是，这一次，重点是在从THP-1中表达的组织因子表达的事实，测量了细胞的组织因子活性。使用流场的观察点已经证实，含有组织因子的Vynes与凋亡不同。此外，当THP-1在TRAP-6中刺激THP-1（具有激活长凝结受体的药理作用并观察到上述测量系统中细胞上等清除的活性）时，TRAP-6会增加组织因素。我能够确认这一点。还可以证实，一种临床上可用的NK1R受体抑制剂Aprapitant抑制了TRAP-6引起的组织因子活动的增加。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dermatomyositis identified during palliative care management for chemotherapy-associated pain: A case report

化疗相关疼痛姑息治疗期间发现的皮肌炎：病例报告

DOI：
10.1177/08258597211030382
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Palliative Care
影响因子：
1.7
作者：
Hiroshi Hamada;Tadashi Tanoue;Osamu Saito;Mitsufumi Endo;Kanako Miyazaki;Akime Miyasato;Sayaka Iketani;Ayaka Sugimori;Chiaki Watanabe;Hiroyuki Uchino
通讯作者：
Hiroyuki Uchino

電気けいれん療法施行患者の鼻腔ぬぐい液によるSARS-COV-2に対する目視法loop-mediated isothermal amplification (LAMP)判定の偽陽性率に関する検討

使用电休克治疗患者鼻拭子进行视觉环介导等温扩增（LAMP）测定 SARS-COV-2 的假阳性率研究