Functional analysis of CD271 in cancer-associated fibroblasts of non-small cell lung cancer and its application to therapy

非小细胞肺癌癌相关成纤维细胞CD271的功能分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 21K08900
• 负责人: 片岡 瑛子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08900/
• 关键词: 肺がん; がん間質線維芽細胞; CD271; 肺がん; がん間質線維芽細胞; CD271

がん間質線維芽細胞（Cancer-associated fibrobrast: CAF）におけるCD271の臨床病理学的意義を明らかにするために、非小細胞肺がんの手術組織標本を用いて、CAFにおけるCD271の発現解析を早期（pN0M0)と局所進行期(pN2MO)にわけてそれぞれ評価を行った。原発巣におけるCD271の発現は、早期非小細胞肺がんにおいて、術後再発予測因子となる可能性が示唆された一方で、局所進行期では、術後再発との関連性はみられなかった。しかし、局所進行期では、原発巣より縦隔リンパ節転移巣において、発現率が有意に高くなり、術後再発および無再発生存率低下と関連性がみられた。これらの結果より、CAFにおけるCD271の発現は、術後再発や転移に関与している可能性が考えられた。さらにCAFにおけるCD271発現が誘導される機序や転移にどのように関わっているかをin vitroで評価した。予備実験および前年度の実験も含め、CAFにおけるCD271の発現は、リコンビナントTGF-β1や肺がん細胞の分泌液により誘導され、運動能の増強に関わっていることが示唆された。肺がん細胞が分泌するTGF-β1がCAFにおけるCD271の誘導因子であると予想していたが、肺がん細胞株およびCAFにおけるTGF-β1の分泌液をELISAで評価したところ、TGF-β1の分泌量自体は有意差がみられず、TGF-β1がCAFにおけるCD271の誘導因子である可能性が低いと考えられた。

为了阐明CD271在癌症间质成纤维细胞（CAF）中的临床病理学意义，我们评估了CAF中CAF中CD271在CAF中的表达分析，分为早期（PN0M0）和局部晚期阶段（PN2MO），并使用非小细胞肺癌的手术组织标本进行了局部晚期（PN2MO）。虽然提出在原发性灶中的CD271表达可能是早期非小细胞肺癌术后复发的预测指标，但在局部晚期阶段没有与术后复发的关联。但是，在局部阶段，纵隔淋巴结转移的发病率明显高于原发灶，并且与术后复发和无复发生存率降低有关。这些结果表明，CAF中CD271的表达可能与术后复发和转移有关。此外，在体外评估了CD271在CAF中表达CAD的机制以及如何参与转移的机制。有人提出，CASF中的CD271表达（包括初步实验和上一年的实验）是由重组TGF-β1和肺癌细胞分泌的诱导的，并参与了运动的增强。尽管我们预测，当肺癌细胞分泌的TGF-β1是CAF中CD271的诱导剂，当肺癌细胞系中的TGF-β1分泌流体和CAF评估了ELISA时，TGF-β1分泌本身没有显着差异，并且认为TGF-β1的TGF-β1分泌量是is is a Ins a Indycucer ins cd271 in cad271 in cad271 in IndicuceRecer casf cad271。