患者由来オルガノイドを用いた胃癌新規治療標的の探索

利用患者来源的类器官寻找胃癌的新治疗靶点

基本信息

批准号：
21K08734
负责人：
田邊和照
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和４年度の主な研究計画は、これまでに確立した患者由来オルガノイドをオーバーレイ法という麺機接触可能なモデルを用いて実際の患者由来NK細胞と接触させることによって免疫チェックポイント阻害剤や抗がん剤を加えた際の細胞傷害性やNK細胞上の疲弊マーカー発現変化を解析することで、前年度に引き続き症例集積を重ねるとともに前年度に記載した手技的な問題点は概ね解決でき、検討を進めている。これまでの検討では進行胃癌患者の末梢血中NK細胞においてPD-1発現が更新しており特にCD3-CD56brightの分画が顕著である傾向がみとめられ、症例を重ねてこれらの発現傾向について確認中である。また、実際に免疫チェックポイント阻害剤を投与した際にこれらの発言によって感受性に変化が見られるかについて検討を重ねているところである。また、実臨床では免疫チェックポイント阻害剤の感受性予測についてCPS(Combined Positive Score)の有効性が示唆されているが、胃癌オルガノイドにおいても免疫細胞との共培養後に浸潤している免疫細胞をオルガノイドごと回収し解析することでCPSに類似した数値を算出し、これによってバイオマーカーとして利用できる可能性はないかについても併せて検討中である。現在のところ、浸潤細胞の回収やFACSによる免疫細胞の機能解析は可能であることは確認できておりさらなる解析をすすめる予定である。なお、昨年度までに行ったオルガノイドのオーバーレイ法による培養システムの確立については、論文作成を終了し、現在英文論文投稿中である。

2022财政年度的主要研究计划是使用称为“覆盖方法”的基于面机器的模型与实际患者衍生的NK细胞接触，并分析当免疫检查点抑制剂和抗癌药物时，分析了细胞毒性和NK细胞疲劳标志物表达的变化。 2022财政年度的主要研究计划是分析NK细胞上耗竭标记的细胞毒性和变化，该细胞的疲劳标记表达不断累积上一年的病例，并且通常可以解决上一年所描述的技术问题，目前正在考虑。先前的研究表明，晚期胃癌患者的外周血中的NK细胞中PD-1表达已更新，CD3-CD56Bright的趋势特别明显，并且已经证实病例以显示这些表达趋势。此外，当实际管理免疫检查点抑制剂时，我们正在继续研究这些陈述是否会改变灵敏度。此外，在实际的临床实践中，已经提出，CP（组合阳性得分）的有效性用于预测免疫检查点抑制剂的敏感性，但是在胃癌器官中，收集和分析了类似机以计算与CPS相似的值，并且还可以将其用作生物标志物。目前，已经确认可以通过FACS收集侵入性细胞并分析免疫细胞的功能，并计划进一步分析。关于直到去年进行的类级覆盖方法建立培养系统，我们已经完成了该论文的准备工作，目前正在用英语提交。